Наша імунная сістэма з'яўляюцца праўдзівымі цудамі, яны трымаюць нашы кішаць кішачныя бактэрыі пад кантролем; яны адагнаць шквал ўварвання вірусаў, і яны паспяхова выкараніць большасць выпадкаў рака ў пачатку задоўга да таго, што яны калі-небудзь стаць праблемай. Важныя адкрыцця ў галіне імунатэрапіі за апошнія 20 гадоў прывялі да значных новых распрацоўках у тэрапіі , якія дадаткова ўзмацняюць функцыю імуннай сістэмы.
Эвалюцыя імунатэрапіі
Перш чым разглядаць варыянты імунатэрапіі рака прастаты, звярніце ўвагу, што было шмат фальстартаў і заўчасныя заявы перамогі па шляху да эфектыўнай імунатэрапіі. Напрыклад, FDA ухваліў інтэрлейкін 2 для меланомы 20 гадоў таму. Нягледзячы на толькі ўзровень адказу на 10 адсоткаў і моцна таксічныя эфекты, інтэрлейкіны - 2 даў пробліск надзеі ў той час , калі метастатическая меланома была зусім безнадзейна і невылечнай. Прэпарат быў невялікім, але з надзеяй заахвочваннем будучага, больш эфектыўнай, тэрапія.
Цяпер мы чуем пра драматычныя ў рамонтах галіне лячэння меланомы. Напрыклад, апошнім часам СМІ сказалі нам, каб падрыхтавацца да прэзідэнта Джымі Картэр канца яго меланоме распаўсюдзіліся ў мозг. Тады на яве цуд-новая іммунотерапія наркотыкі аказала яму рак. Падробленыя навіны? Зусім не. Сучасная іммунотерапія можа ператварыць безнадзейныя выпадкі ў рэмісіі.
Як радыкальны прагрэс адбываецца? Там была велізарная паглыбленне нашага разумення ўнутранай працы імуннай сістэмы. Прасцей кажучы, зараз мы ведаем, што імунная сістэма складаецца з трох асноўных кампанентаў:
- Рэгулююць клеткі, званыя рэгулятарнымі, трымаць празмерную актыўнасць імуннай сістэмы, выйсці з-пад кантролю.
- Забойца-Т-клеткі атакуюць ракавыя клеткі і забівае іх.
- Дендрітные клеткі працуюць як клетка дэтэктара, тхор, і выяўленне рака, а затым накіроўваюць імунную сістэму такім чынам, ён ведае, якія клеткі знішчыць. Дендрітные клеткі, пасля таго, як яны выяўляюць рак, накіроўваюць клеткі-кілераў, каб «дом у» і раку атакі.
Provenge для рака прастаты
Рак прадсталёвай залозы з'яўляецца адносна рана удзельнікам імуннай партыі, калі Provenge быў ухвалены FDA ў 2010 годзе адабрэнне FDA было заснавана на выніках рандомізірованного, падвойнага сляпога, плацебо-кантраляваным клінічным выпрабаванні, якія ўказалі, што Провендж палепшылася працягласць жыцця мужчыны з ракам прастаты на 22,5 працэнта.
Провендж працуе інавацыйны метад, які павышае дендрітные актыўнасць клетак. Як ужо адзначалася раней, дендрітные клеткі з'яўляюцца «шныпароў» імуннай сістэмы, здольныя вынюхвае і выявіць ракавыя клеткі. Працэс Провендж абапіраецца на выманне крыві з лейкаферезом, каб выдаліць дендрітные клеткі. Затым гэтыя клеткі апрацоўваюць ў лабараторыі, што дазваляе ім распазнаваць простатіческого кіслай фасфатазы (PAP) -a агульную малекулярную функцыю, размешчаную на паверхні клетак рака прастаты. Пасля актывацыі, дендрітные клеткі уліваюцца назад у кроў пацыента, дзе яны стымулююць забойцы Т-клеткі, каб лепш ідэнтыфікаваць і атакаваць ракавыя клеткі, бо яны былі ўключаныя, каб вызначыць функцыю паверхні PAP і выкарыстоўваць яго ў якасці мішэні.
Провендж можна было б лічыць канчатковай ў персаналізаванай тэрапіі рака, таму што дендрітные клеткі адфільтроўваюць з крыві кожнага пацыента, узмоцненай ў лабараторыі, каб атакаваць клеткі рака прастаты, а затым реинфузии назад у той жа пацыента. Як цікава, як гэтая тэхналогія здаецца гэта можа быць дзіўна чуць, што лекары і пацыенты павольна награваюць да ідэі выкарыстання Provenge. Гэта млявай стаўленне да Provenge аб прыняцці было нечаканым, калі Провендж першым прыйшоў на рынак, улічваючы папулярнасць многіх імунных які падвышае альтэрнатыўных метадаў лячэння, такіх як Graviola, грыбы шыітаке, Паў дэ Арко, і Essiac гарбату.
Чаму павінна быць якіх-небудзь ваганняў, каб выкарыстоўваць FDA ухваліў тып імуннай тэрапіі?
крытыцызм
Крытыкі адзначылі, што Provenge каштуе дорага, і што сярэдні атрымальнік жыве толькі дадатковыя тры ці чатыры месяцы. Аднак у рэальным свеце тэрапіі рака (не ў свеце клінічных выпрабаванняў), гэта памылковае меркаванне. Мужчыны, якія ўдзельнічаюць у клінічных даследаваннях, не з'яўляюцца рэпрэзентатыўнымі тыповым хворым на рак прадсталёвай залозы, якія атрымліваюць ухваленымі FDA тэрапіі. Як правіла, людзі, якія праходзяць клінічныя выпрабаванні, маюць значна больш позняй стадыі захворвання. Гэта адбываецца таму, што пацыенты не затрымае ўвод клінічнае выпрабаванне, пакуль пасля таго, як стандартныя метады лячэння не.
Такім чынам, выжыванне людзей у клінічным даследаванні, як правіла, быць адносна кароткім, незалежна ад віду лячэння адмініструецца. Тым не менш, любое лекі даказана падоўжыць жыццё пры такіх неспрыяльных абставінах павінна быць ўскосным. Таму лекі, якія паказваюць пролонгирование выжывання атрымаць адабрэнне FDA. Справа ў тым, што лячэнне будзе паказваць лепшыя вынікі пры выкарыстанні для лячэння мужчын на больш ранняй стадыі.
Лячэнне на розных стадыях
Перадумова, што Provenge мае большы ўплыў, калі яна выкарыстоўваецца для лячэння рака прастаты на ранняй стадыі была даследавана з дапамогай паўторнага аналізу зыходных дадзеных, якія прывялі да першапачатковага сцвярджэнні Провенджа ў УППЛПЕ. Паўторны аналіз паказаў, што ў мужчын з хваробай на ранняй стадыі, сапраўды маюць значна большую ступень падаўжэння выжывальнасці. На самай справе, колькасць пралангацыі выжывання станавілася ўсё больш, калі Provenge было пачата раней.
У гэтым реанализе, чатыры групы мужчын, класіфікаваных па іх розным PSA узроўняў ў пачатку лячэння Provenge, былі ацэнена: мужчыны з узроўнем САБАКІ ніжэй 22, у мужчын з PSA паміж 22 і 50, у мужчын з PSA паміж 50 і 134, і мужчынамі з PSA больш, чым 134.
У табліцы ніжэй прыведзены выжывальнасці мужчын, якія атрымлівалі Provenge, у параўнанні з мужчынамі, якія атрымлівалі плацебо, падраздзяленнях па ўзроўні ПСА ў пачатку Provenge. Розніца Чысты выжывальнасці (у месяцах) паміж Provenge і плацебо з'яўляецца апошняй у спісе.
ўзровень PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
колькасць пацыентаў | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro венге | 41,3 | 27,1 | 20,4 | 18,4 |
Pla Cebo | 28,3 | 20,1 | 15,0 | 15,6 |
выжыванне розніца | 13,0 | 7,1 | 5,4 | 2,8 |
Як відаць з табліцы, перавага ў выжывальнасці існуе для ўсіх Провендж апрацаваных групах у параўнанні з плацебо мужчын. Тым не менш, колькасць паляпшэння выжывальнасці было найбольшым у мужчын, якія пачалі Provenge, калі PSA быў самым нізкім. Мужчыны, якія пачалі Provenge, калі іх САБАКІ да 22 гадоў жылі 13 месяцаў даўжэй, чым мужчыны на той жа стадыі, якія былі плацебо. Мужчыны на вельмі прасунутай стадыі, з узроўнем САБАКІ больш за 134, жылі толькі на некалькі месяцаў даўжэй, чым мужчыны, якія атрымлівалі плацебо.
дадатак
Скептыкі пытанне эфектыўнасці Провенджа па па іншай прычыне. Большасць віды эфектыўнай тэрапіі прастаты, такія як гарманальная тэрапія і хіміятэрапія, выклікаюць зніжэнне ўзроўню ПСА. Але з Provenge, звычайна гэта не так. Людзі дзівяцца, таму, як можна Провендж падоўжыць жыццё?
Яны забываюць, што эфектыўнасць стандартных метадаў лячэння рака прадсталёвай залозы, такія як хіміётэрапія і гарманальнай блакады, толькі падтрымліваецца шляхам бесперапыннага прымянення. Пасля спынення лячэння супрацьракавым эфекты спыняюцца і рак рэзюмэ расце.
Імунная сістэма, з другога боку, пасля актывацыі, мае пастаянны пастаянны эфект. Таму, нават калі Провендж выклікае толькі мінімальнае запаволенне ў прагрэсіі захворвання, бо эфект бесперапынна існуе кумулятыўны эфект на працягу пакінутай часткі жыцця пацыента. І чым даўжэй жыве чалавек, тым больш велічыня выгады.
Адсочванне рака Метастазы
На падставе дадзеных , прыведзеных у табліцы вышэй, адзін лагічна прыходзіць да высновы , што Провендж варта пачынаць адразу ж у любым чалавеку , які быў дыягнаставаны клінічна значнага рака прастаты . На жаль, страхавыя кампаніі пакрываюць толькі лячэнне Provenge пасля таго, як людзі развіваюцца гарманальныя (Lupron) супраціву і метастазаў рака. Бо ў большасці выпадкаў супраціў гармону адбываецца да метастазаў, у мужчын з рэцыдывавальны на рак прастаты, кантралюючыя іх PSA з лупроном павінны быць напагатове для любога росту САБАКІ. Гармон супраціў вызначаецца як падвышэнне САБАКІ у той час як на Lupron або любы Lupron-падобны прэпарат.
Пры першых прыкметах, што PSA пачынае расці, людзі павінны пачаць энергічную пошук метастазаў. У цяперашні час ПЭТ лепшы спосаб знайсці метастазы ў той час як PSA ўсё яшчэ знаходзіцца ў адносна нізкім дыяпазоне, скажам, да двух. Ёсць мноства розных відаў ПЭТ разгледзець магчымасць выкарыстання: F18 сканаванне костак, Axumin, с11 ацэтат, с11 холін, або Gallium68 PSMA. Калі гэтыя сканы не ў стане выявіць метастазы першапачаткова, яны павінны быць паўтораныя па меншай меры кожныя шэсць месяцаў, пакуль метастазірованія не знаходзіцца, пасля чаго Провендж павінен быць ініцыяваны ў найкароткіх тэрмінах.
Іншы тып імунатэрапіі
За апошнія 30 гадоў многія спробы ўтаймаваць імунную сістэму не ўвянчаліся поспехам. Мы пачынаем даведвацца, што гэтыя няўдачы з-за празмернай актыўнасці рэгулятарнага кампанента імуннай сістэмы. Кожны раз, калі арганізм выпрацоўвае якую-небудзь новая імунную актыўнасць, сама дзейнасць стымулюе самарэгуляцыю, каб здушыць расквітнелы імунны адказ. Гэта павінна прадухіліць развіццё разбуральных імунных захворванняў, такіх як ваўчанка, рэўматоідны артрыт, ці рассеяны склероз.
Цяпер даследчыкі высветлілі, што ракавыя клеткі выкарыстоўваюць гэты рэгулюе кампанент імуннай сістэмы шляху вытворчасці імунасупрэсіўную гармонаў. Гэтыя гармоны ўсыпіць імунную сістэму сну, тым самым дазваляючы ракавыя клеткі да праліферацыі, захоўваючы кілер Т-клеткі ў бухце. Рэгулююць клеткі, клетка Treg, у пэўным сэнсе «выкрадзеныя» і выкарыстоўваць у якасці шчыта, каб паменшыць протівоопухолевую актыўнасць нашай імуннай сістэмы. Гэтая няздольнасць імуннай сістэмы атакаваць рак не з-за слабасці імуннай; хутчэй, гэта прыгнечанне імунітэту ад росту рэгулятарнай актыўнасці справакаванай ракавых клетак. З гэтым новым разуменнем, канкрэтныя фармацэўтычныя сродкі былі распрацаваны, каб кампенсаваць гэтую праблему.
Yervoy гэта такія лекі, той, які FDA адобраны для лячэння меланомы. Yervoy функцыі шляхам блакавання CTLA-4, які рэгулюе «перамыкач» на паверхні клетак Treg. Калі гэты перамыкач «на» рэгулятарная актыўнасць павышаецца і імунная сістэма падаўленая. Калі Yervoy перамыкачоў CTLA-4 "выключана" інгібіруе дзеянне клетак Treg душыцца, а чысты эфект узмацняецца актыўнасць імуннай сістэмы.
Першапачатковае даследаванне ацэнкі Yervoy ў мужчын з ракам прастаты паказвае пасыл, асабліва ў спалучэнні з апрамяненнем (гл ніжэй). Аднак пазнейшыя даследаванні паказваюць, што іншыя нарматыўна-блакавальныя лекі пад назвай Keytruda могуць працаваць лепш.
Keytruda блакуе іншы які рэгулюе перамыкач называецца PD-1. Папярэднія даследаванні ў хворых на рак прастаты мяркуюць, што Keytruda можа выклікаць большы эфект, чым супрацьракавы Yervoy, і выклікаюць менш пабочных эфектаў да загрузцы. Калі гэтыя папярэднія вынікі з Keytruda пацвердзіцца, камбінаваная тэрапія з Keytruda плюс Provenge можа быць добрым спосабам для далейшага павышэння процівоопухолевой актыўнасці імуннай сістэмы.
тармозіць эфект
Выпраменьванне, накіравана на метастатической пухліны, выяўленай з дапамогай сканавання, з'яўляецца яшчэ адным патэнцыйным спосабам стымуляваць імунную сістэму праз працэс называецца тармозіць эфект. Калі пучок радыяцыйных пашкоджанняў опухолевых клетак, клетка імуннай сістэмы набліжаецца да паміраючай пухліны і выдаліць рэшткі клеткавых рэшткаў. Тармозіць эфект складаецца, такім чынам, імунныя клеткі, што ідэнтыфікуюць першае пухліны-спецыфічныя малекулы на якія паміраюць опухолевые клеткі, а затым палявання на ракавыя клеткі ў іншых частках цела, выкарыстоўваючы тыя ж самыя опухолевые спецыфічныя малекулы ў якасці мішэняў.
Ёсць некалькі прывабных аспектаў радыяцыйна-індукаваны імуннай тэрапіі:
- Пры увядзенні выбарча і ўмела не па сутнасці ніякіх пабочных эфектаў.
- Лячэнне пакрываецца усімі відамі страхавання.
- Выпраменьванне, як правіла, дастаткова магутнае, каб выключыць пухліна, якая з'яўляецца мішэнню.
- Лёгка аб'яднаць пляма выпраменьвання з Provenge, Keytruda або абодва.
Прывітальнае слова
Наша разуменне імуннай тэрапіі рака прадсталёвай залозы хутка прагрэсуе, але ўсё яшчэ знаходзіцца ў зачаткавым стане. Тым не менш, гэта цікава зразумець, што ў нас ужо ёсць некалькі эфектыўных інструментаў у нашым распараджэнні. Задача ісці наперад вывучае, як гэтыя новыя інструменты могуць быць выкарыстаны аптымальна, альбо самі па сабе або ў спалучэнні адзін з адным. Трымаеце адкрытая размова з урачом аб магчымасцях імунатэрапіі, каб вызначыць, калі яны маюць права на вас.
> Крыніцы:
> Higano, Селеста С. «Sipuleucel-Т: аутологичной клетачнай імунатэрапіі метастатического кастрацыі-рэзістэнтнасці рака прастаты.» Ва ўпраўленні Drug рака прастаты, стар. 321-328. Спрингер Нью - Ёрк, 2010.
> Kantoff, Філіп У., Селеста С. Higano, Ніл Д. Шор, Е. Рой Berger, Eric J. Маленькі, Дэвід Ф. Пенсон, Чарльз Х. Редферн і інш. «Sipuleucel-Т іммунотерапія кастрацыі устойлівасцю рака прастаты.» New England Journal медыцыны 363, няма. 5 (2010): 411-422.
> Липсона, Эван Дж, Патрык М. Форд, Ханс-Ёрг малаткі, Leisha А. Emens, Janis М. Таубе, і Сюзанна Л. Топалян. "Антаганісты PD-1 і PD-L1 ў лячэнні рака." У Семінары ў анкалогіі, Vol. 42, няма. 4, стар. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Сільвестр, Іда, Сусанна Cattarino, Сабрына Giantulli, Крысціна Наззари, Giulia Collalti і Алесандра Sciarra. «Перспектыва імунатэрапіі рака прастаты.» Ракі 8, няма. 7 (2016): 64.