Спадчынная гемарагічная тэлеангіктазія, або ННТ, з'яўляецца генетычным захворваннем, якое ўплывае на крывяносныя пасудзіны. Таксама званы сіндром Ослера-Вебера-Ослера, вынікі HHT сімптомаў і праяў, якія могуць мяняцца шмат ад чалавека да чалавека.
Акрамя таго, можна мець HHT і не ведаю, у вас ёсць, і некаторыя людзі спачатку дыягнастуецца пасля таго, як яны развіваюцца сур'ёзныя ўскладненні з-за ННТ.
Амаль 90 адсоткаў з тых, з ННТ будзе рэцыдывавальныя насавыя крывацёку, але больш сур'ёзныя ўскладненні, таксама даволі распаўсюджанай з'явай. Сур'ёзныя ўскладненні залежаць збольшага ад таго, дзе анамальныя крывяносныя пасудзіны размешчаныя і ўключаюць у сябе ўнутраны крывацёк і інсульту, але ННТ таксама можа маўчаць на працягу многіх гадоў.
Што такое ННТ?
ННТ спадчыннае захворванне, якое дзівіць крывяносныя пасудзіны, такім чынам, што можа прывесці да анамаліі, якія могуць вар'іравацца ад вельмі нявіннай патэнцыйна небяспечных для жыцця, калі вы бераце ўвесь выгляд жыццёвы перыяд. Хоць прыкметы і сімптомы могуць прысутнічаць рана, часта бывае, што больш сур'ёзныя ўскладненні, не могуць развівацца да тых часоў, пасля 30-гадовага ўзросту.
Ёсць два асноўных тыпу парушэнняў крывяносных сасудаў, якія могуць паўплываць на чалавек з ННТОМ:
- Телангектазии
- Артериовенозные мальформации або АВМ.
Телеангиоэктазии
Тэрмін тэлеангіктазія ставіцца да групы дробных крывяносных сасудаў (капіляраў і дробных венул), якія сталі анамальна пашыраныя.
Нягледзячы на тое, што яны могуць утварацца ў самых розных частках цела, тэлеангіктазія найбольш лёгка бачыць, і найбольш часта думаюць як з'яўляюцца зблізку паверхні скуры, часта на твары або на сцёгнах, часам называюць «сетачкі» або «зламанай вены.»
Яны таксама могуць быць бачныя на вільготных слізістых абалонках або накладкамі, напрыклад, усярэдзіне рота на шчоках, дзёснах і вуснах.
Яны чырвоныя або пурпурно ў адценні, і яны выглядаюць як абмоткі, жылісты нітак, ці павукападобныя сеткі.
Ўплыў і кіраванне тэлеангіктазія
Тэлеангіктазія скуры і слізістых абалонак (вільготнай слізістай абалонкі паражніны рота і вуснаў) распаўсюджаныя сярод пацыентаў з HHT. У тэлеангіктазія, як правіла, адбываецца ў той час як чалавек малады і прагрэс з узростам. Крывацёк можа адбыцца з гэтых сайтаў, але гэта, як правіла, мяккія і лёгка кантраляваць. Лазерная абляцыя тэрапія часам выкарыстоўваецца пры неабходнасці.
Телангектазии носа у падкладцы насавых дыхальных шляхах, з'яўляюцца прычынай насавых настолькі часта сустракаецца ў людзей з ННТОМ. Каля 90 працэнтаў людзей з ННТ маюць перыядычныя насавыя крывацёку. Nosebleeds можа быць лёгкім або больш цяжкім і рэцыдывавальны, што прыводзіць да анеміі, калі не кантралююцца. Большасць людзей, якія маюць HHT развіваць насавых крывацёкаў ва ўзросце да 20 гадоў, але век пачатку можа мяняцца зусім няшмат, як можа цяжар стану.
У страўнікава-кішачным гасцінцы, тэлеангіктазія сустракаюцца прыкладна ў 15 да 30 працэнтаў людзей з ННТОМ. Яны могуць быць крыніцай ўнутранага крывацёку, аднак, гэта рэдка адбываецца ва ўзросце да 30 гадоў Лячэнне вар'іруецца ў залежнасці ад цяжару крывацёку і індывідуальных асаблівасцяў пацыента. Жалеза і пераліванне па меры неабходнасці можа быць часткай плана; эстраген-прогестерон тэрапіі і лазернай тэрапіі могуць быць выкарыстаны для памяншэння цяжару крывацёку і патрэба ў пераліванні.
Артериовенозные мальформации (АВМ)
Артериовенозные мальформации, або АВМ, ўяўляюць сабой яшчэ адзін від парокаў развіцця крывяносных сасудаў, часта сустракаюцца ў цэнтральнай нервовай сістэме, лёгкіх або печані. Яны могуць прысутнічаць пры нараджэнні і / або развівацца з цягам часу.
АВМ лічацца заганамі развіцця, паколькі яны парушаюць спарадкаваную паслядоўнасць, што крывяносныя пасудзіны, як правіла, прытрымлівацца, каб даставіць кісларод да тканін і несці вуглякіслы газ назад у лёгкіх, каб быць выдыхнулі: кісларод крыві звычайна ідзе з лёгкіх і сэрцы, з аорты, у самы вялікі з артэрый, у невялікіх артэрый да артэрыёл і нават больш дробныя артэрыёлы ў рэшце рэшт да самым маленькім з дробных капіляраў; то, дэ-кіслародам кроў цячэ ў малюсенькія венул ў невялікіх вен ў больш буйныя вены, у канчатковым рахунку да вялікіх венах, як верхняй полай вене, і назад да сэрца, і г.д.
У супрацьлегласць гэтаму, калі АВМ развіваецца, існуе анамальнае «клубок» крывяносных сасудаў, якія вядуць у артэрыі з венамі, у пэўнай часткі цела, і гэта можа парушыць нармальны крывацёк і цыркуляцыю кіслароду. Гэта амаль як калі б паміж штатамі раптоўна ўпадае ў стаянцы, пасля чаго машыны круціцца вакол на некаторы час, перш чым вярнуцца на міждзяржаўным, магчыма, будзе рухаецца ў няправільным кірунку.
Ўплыў і кіраванне АВМ
У людзей з ННТ, АВМ можа адбывацца ў лёгкіх, галаўнога мозгу і цэнтральнай нервовай сістэмы і кровазвароту печані. АВМ можа разарвацца, каб выклікаць ненармальнае крывацёк, што прыводзіць да інсульту, ўнутранае крывацёк, і / або цяжкая анемія (не дастаткова здаровых чырвоных крывяных клетак, што прыводзіць да стомленасці, слабасці і іншых сімптомаў).
Калі АВМ ўтвараюцца ў лёгкіх у людзей з ННТ, ўмова не можа атрымаць медыцынскую дапамогу, пакуль чалавек 30 гадоў і старэй. Чалавек можа мець AVM ў лёгкіх і не ведаю, таму што яны не маюць якіх-небудзь сімптомаў. З іншага боку, людзі з лёгачнай АВМ можа раптам развівацца масіўнае крывацёк, кровохарканье. Lung АВМ можа таксама нанесці шкоду цішэй, з прычыны чаго дастаўка кіслароду да цела подпаритет, і чалавек адчувае, што яны не могуць атрымаць дастатковую колькасць паветра, кладучыся спаць у начны час (гэты сімптом часцей за ўсё з-за адсутнасці ННТ звязанай ўмовы, такія як сардэчная недастатковасць, аднак). Нешта называюць парадаксальным эмбаліі, або згусткі крыві, якія адбываюцца ў лёгкіх, але падарожжа ў мозг, можа выклікаць інсульт у кагосьці з ННТ, які мае АВМ ў лёгкіх.
АВМ ў лёгкіх можна лячыць з дапамогай эмболизации, што называецца, у выніку чаго засмечаных мэтанакіравана створанага ў анамальных крывяносных сасудаў, або хірургічным шляхам, або можа ўяўляць сабой спалучэнне абодвух метадаў.
У хворых з АВМАМИ лёгкімі павінны рэгулярна атрымліваць грудзі КТ для выяўлення росту або перафармаванне вядомых абласцей парокаў развіцця і выяўлення новых АВМ. Скрынінг для АВМ лёгкіх таксама рэкамендуецца да наступлення цяжарнасці, таму што змены ў фізіялогіі маці, якія з'яўляюцца нармальнай часткай цяжарнасці можа паўплываць на АВМ.
Цэлых 70 адсоткаў людзей з ННТ развіваюцца АВМ ў печані. Часта гэтыя АВМ маўчаць і будуць заўважаныя толькі эпізадычна, калі сканаванне выконваецца для нейкай іншай прычыне. АВМ ў печані таксама маюць патэнцыял, каб быць сур'ёзным у некаторых выпадках, аднак, і можа прывесці да парушэння кровазвароту і праблемы з сэрцам, і вельмі рэдка, пячоначная недастатковасць патрабуе перасадкі.
АВМ ў людзей з ННТ выклікае праблемы ў галаўным мозгу і нервовай сістэме толькі каля 10-15 працэнтаў выпадкаў, і гэтыя праблемы, як правіла, узнікаюць ў асоб пажылога ўзросту. Зноў жа, ёсць патэнцыял для цяжару, у выніку чаго мозг і спінальныя АВМЫ могуць выклікаць разбуральнае крывацёк, калі яны разрываюцца.
Хто пакутуе?
ННТ з'яўляецца генетычным захворваннем, якое перадаецца ад бацькоў да дзяцей у дамінуючай модзе, так што кожны можа успадкаваць засмучэнне, але гэта параўнальна рэдка. Частата аднолькавая ў абедзвюх мужчын і жанчын.
У цэлым, то, паводле ацэнак, адбываецца прыкладна ў 1 ў 8000 чалавек, але ў залежнасці ад вашай нацыянальнасці і генетычным, вашы стаўкі могуць быць значна вышэй або значна ніжэй. Напрыклад, апублікаваныя паказчыкі распаўсюджанасці асоб афра-карыбскага паходжання ў Нідэрландскія Антыльскія выспы (выспы Аруба, Бонайре і Кюрасао) маюць некаторыя з больш высокіх хуткасцяў, з ацэнкамі на 1 у 1331 чалавек, у той час як у паўночных кутках Англіі стаўкі ацэньваюцца ў 1 ст 39,216.
дыягностыка
Дыягнастычныя крытэры Кюрасао, названыя ў гонар карыбскага астравы, адносяцца да схемы, якая можа быць выкарыстана для вызначэння верагоднасці наяўнасці HHT. У адпаведнасці з крытэрамі, дыягназ HHT з'яўляецца пэўнай , калі тры з наступных крытэрыяў прысутнічаюць, магчыма ці западозрыць , калі 2 прысутнічаюць, і малаверагодна , калі менш за 2 прысутнічаюць:
- Спантанны, рэцыдывавальны крывацёку з носа
- Телангектазии: множныя, павукападобныя вены плямы на характэрных участках-вусны, усярэдзіне рота, на пальцах і на носе
- Унутраныя тэлеангіктазія і заганы развіцця страўнікава-кішачнага гасцінца: тэлеангіктазія (з або без крывацёку) і артериовенозные мальформации (лёгкія, печань, галаўны мозг і спінны мозг)
- Гісторыя сям'і: першая ступень у параўнанні са спадчыннай гемарагічнай тэлеангіктазія
тыпы
Па дадзеных 2018 года агляду па гэтым пытанні з боку Kroon і калегамі, 5 генетычных тыпаў HHT і адзін камбінаваны сіндром ювенільнага поліпозе і HHT вядомыя.
Традыцыйна, 2 асноўных тыпу быў апісаны: Тып I звязаны з мутацыямі ў гене пад назвай ген эндоглина. Гэты тып ННТ таксама мае тэндэнцыю мець высокія паказчыкі АВМ ў лёгкіх або лёгачных АВМ. Тып 2 звязаны з мутацыямі ў гене пад назвай активин падобнага рэцэптар киназы-1 ген (ACVRL1). Гэты тып мае больш нізкія паказчыкі лёгачных і мазгавых АВМ, чым HHT1, але больш высокі ўзровень АВМ ў печані.
Мутацыі ў гене эндоглина на храмасоме 9 (ННТ тыпу 1) і ў гене ACVRL1 на храмасоме 12 (ННТ тыпу 2) абодва звязаны з HHT. Гэтыя гены, як мяркуюць, важную ролю ў тым, як арганізм развіваецца і аднаўляе яго крывяносныя пасудзіны. Гэта не так проста, як 2-х генаў, аднак, у тым, што не ўсе выпадкі ННТ ўзнікаюць з адных і тых жа мутацый. Большасць сем'яў з ННТ маюць унікальную мутацыю. Паводле даследавання, праведзенага прыдатны і калегаў, цяпер патэнцыйна ад 168 розных мутацый ў гене эндоглина і 138 розных ACVRL1 мутацыі былі зарэгістраваныя.
У дадатку да эндоглину і ACVRL1, некалькі іншых генаў былі звязаны з HHT. Мутацыі ў гене / MADH4 SMAD4 былі звязаны з агульным сіндромам нешта называецца ювенільнага поліпозе і ННТ. Сіндром ювенільныя паліпоз або JPS, з'яўляецца спадчынным захворваннем ідэнтыфікуецца наяўнасцю ня-ракавых пухлін або паліпаў, у страўнікава - кішачным тракце , найбольш часта ў тоўстай кішцы. У нарасты могуць таксама адбывацца ў страўніку, тонкім кішачніку і прамой кішкі. Так, у некаторых выпадках, людзі маюць як HHT і сіндром поліпозе, і гэта, мабыць, звязана з геннымі / MADH4 мутацый SMAD4.
Кантроль і прафілактыка
Акрамя лячэння тэлеангіктазія і АВМ па меры неабходнасці, гэта важна для людзей з ННТ, падлягаюць маніторынгу, некаторыя больш цесна, чым іншыя. Доктар Grand'Maison завяршыў пільны агляд ННТА ў 2009 годзе і прапанаваў агульныя рамкі для маніторынгу:
Штогод павінна быць правярае наяўнасць новых тэлеангіктазія, насавое крывацёк, страўнікава-кішачныя крывацёку, грудныя сімптомы, такія як дыхавіца ці кашаль з крывёю, і неўралагічныя сімптомы. Праверка наяўнасці крыві ў крэсле таксама павінна быць зроблена штогод, як і варта было поўны аналіз крыві для выяўлення анеміі.
Было рэкамендавана , што кожныя некалькі гадоў падчас дзяцінства пульсоксиметрии быць зроблена для скрынінга АВМ лёгкіх, а затым з выявамі , калі ўзровень кіслароду ў крыві з'яўляецца нізкім. Ва ўзросце 10, клінічнае абследаванне сардэчна-сасудзістай сістэмы рэкамендуецца праверыць для сур'ёзных АВМ, якія могуць паўплываць на здольнасць сэрца і лёгкіх, каб зрабіць сваю працу.
Для тых, з усталяванымі АВМ ў лёгкіх, рэкамендуецца кантроль ажыццяўляецца яшчэ часцей. скрынінг печані для АВМ прыярытэтаў не так высока, але можа быць зроблена, у той час як МРТ галаўнога мозгу, каб выключыць сур'ёзныя АВМ рэкамендуецца па крайняй меры адзін раз пасля таго, як дыягназ ННТ быў зроблены.
Эксперыментальныя метады лячэння
Бевацизумаб быў выкарыстаны ў якасці тэрапіі рака, таму што гэта пухліна галадалі, ці анты-ангиогенный, тэрапія; ён прадухіляе рост новых крывяносных сасудаў, і гэта ўключае нармальныя крывяносныя пасудзіны і крывяносныя пасудзіны, якія сілкуюць пухліна.
У нядаўнім даследаванні Steineger і калегамі, 33 пацыентаў з ННТ былі ўключаныя для вывучэння ўплыву бевацизумаба на чалавек з носам тэлеангіктазія. У сярэднім кожны пацыент меў каля 6 інтраназальнай ін'екцый бевацизумаба (дыяпазон, 1-16), і яны назіраліся ў сярэднім каля 3 гадоў у гэтым даследаванні. Чатыры пацыенты не паказалі паляпшэнне пасля лячэння. Адзінаццаць пацыентаў паказалі першапачатковае паляпшэнне (ніжні сімптом балаў і менш патрэбы ў пераліванні крыві), але лячэнне было спынена да заканчэння даследавання, таму што эфект стала паступова карацей трывалым, нягледзячы на паўторныя ін'екцыі. Дванаццаць пацыентаў працягвалі мець станоўчы адказ на лячэнне ў канцы даследаванні.
Не назіралася ніякіх мясцовых пабочных эфектаў, але ў аднаго хворага развілася остеонекроза (захворванне костак , якое можа абмежаваць фізічную актыўнасць) у абодвух каленях у працягу перыяду лячэння. Аўтары прыйшлі да высновы, што інтраназальнай бевацизумаб ін'екцыя з'яўляецца эфектыўным сродкам для лячэння большасці ўмераных і цяжкіх гатункаў ННТА-асацыіраваных насавых крывацёкаў. Працягласць эфекту лячэння вар'іравалі ад пацыента да пацыента, але і развіцці рэзістэнтнасці да лячэння, здавалася, даволі распаўсюджанай з'явай.
прасейванне
Скрынінг для захворвання з'яўляецца развіваецца вобласцю. Нядаўна Kroon і яго калегі прапанавалі, што сістэматычны скрынінг праводзіцца ў хворых з падазрэннем на ННТ. Яны рэкамендуюць як клінічны і генетычны скрынінг пацыентаў з падазрэннем з ННТ, каб пацвердзіць дыягназ і прадухіліць развіццё ўскладненняў, звязаныя з ННТОМ.
> Крыніцы:
> Grand'Maison А. Спадчынная гемарагічная тэлеангіктазія. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, і інш. Сістэматычны скрынінг ў спадчыннай гемарагічнай тэлеангіктазія: агляд. Curr Opin Pulm Мёд. 20 лютага; 2018. DOI: 10,1097 / MCP.0000000000000472. [Epub перад пячаткай].
> Прыдатны Н.Л., Савас S, Абдала С. А. і інш. Спадчынная гемарагічная тэлеангіктазія: выяўленне мутацыі, адчувальнасць тэсту і новыя мутацыі. J Med Жонцы. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger Дж, Osnes Т, Хеймдаль Да, і інш. Шматгадовы вопыт працы з інтраназальнай бевацизумаба. Ларингоскопический. 2018; лютага 22. DOI: 10.1002 / lary.27147. [Epub перад пячаткай].