Магчымае неспрыяльнае ўздзеянне Entyvio тычыцца лекараў.
Primum ня nocere. Афарызм, які Інкапсулюйце трывалы дух медыцыны: «Перш за ўсё, не нашкодзь». Мы жывем у свеце , дзе лекары будуць рабіць што - то, зрабіць што - небудзь для лячэння хваробы. Але часам наступствы дзеянняў пераважваюць выгады ад бяздзейнасці. Напрыклад, лекары не выконваюць аперацыю на нехирургических кандыдатаў; лекары не даюць высокіх доз хіміятэрапіі для людзей, спустошаных смяротным метастатического рака; і лекары імкнуцца пазбягаць лячэння пацыентаў з дапамогай лекаў з небяспечнымі для жыцця пабочных эфектаў.
Entyvio новы прэпарат накіраваны на аказанні дапамогі людзям з запаленчым захворваннем кішачніка (IBD), знясільваючая хвароба , якая разбурае якасць жыцця тых , хто пацярпеў. Яго стваральнік (Takeda Pharmaceuticals), то FDA і гастраэнтэралогіі ўсюды турбавацца, аднак, што людзі, якія прымаюць Entyvio можа адкрыць сябе да інфекцыі з прагрэсіўнай мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML).
PML з'яўляецца рэдкай інфекцыяй цэнтральнай нервовай сістэмы, як правіла, толькі адчувалі тыя, з моцна саслабленай імуннай сістэмай (думаюць, што людзі са СНІДам). Да гэтага часу, Entyvio яшчэ не выклікалі PML ў любых людзях, якія прымаюць яго, але яго хімічны стрыечны брат, іншы антаганіст интегрина рэцэптараў называюцца натализумабом, выклікае PML прыкладна 1 чалавек на 1000 атрымлівальнае лячэнне. У цэлым, магчымыя пабочныя эфекты Entyvio могуць пераважыць яго клінічнае прымяненне ў людзей з IBD і саслабленай імуннай сістэмай.
Што такое IBD?
Ваш кішачнік бруднае месца.
Ён напоўнены бактэрыямі, якія дапамагаюць нам пераварваць ежу. Памятаеце, што бактэрыі з'яўляюцца памылкі, і, у любым месцы за межамі кішачніка, такія бактэрыі можа выклікаць мега-імуннай рэакцыі. (Цытую характар Біла Мюрэя з Ghostbusters, «чалавечыя ахвяраў, сабак і катоў , якія жывуць разам, масавая істэрыя!») Такім чынам, імунныя клеткі ў нашым кішачніку знаходзяцца на пастаяннай ахове, і «фізіялагічнае запаленне» з'яўляецца статус - кво.
На шчасце, праз складаныя механізмы, наша цела гасіць поўную на актывацыю кішачніка лімфоідная тканіны. Вядома ўсё гэта пастуляванне толькі кансенсус гіпотэза, і ўсе мы ведаем, некаторыя пагаджальныя гіпотэзы аказваюцца дзярмо (каламбур цалкам намечанае); тым не менш, ведаючы, што мы ведаем пра IBD, ўсё гэта мае сэнс.
Як відаць з яго назвы, запаленчае захворванне кішачніка з'яўляецца адной з умоў якога адметнай рысай з'яўляецца запаленне. Яна мае бимодальное размеркаванне з пікавым ўзросце пачатку ва ўзросце ад 15 да 30 гадоў і 60 і 80 з павелічэннем распаўсюджанасці ў ашкеназскіх габрэяў. Клінічныя сімптомы IBD брыдоты: боль у жываце, дыярэя, крывацёк, анемія і страта вагі. Ён таксама можа выяўляцца ў анатамічных месцах за межамі кішачніка і выклікаць артрыт, праблемы вочы (увеітаў і ирит), сып (вузлаватыя эрітема) і многае іншае.
IBD ў двух страшных густамі: язвавы каліт і хвароба Крона . Хоць шмат у чым падобныя, ёсць некаторыя ключавыя адрозненні паміж гэтымі двума тыпамі IBD. Язвавы каліт абмяжоўваецца тоўстай кішкай і трапіць зліваюцца або сумежныя ўчасткі кішачніка; у той час як хвароба Крона можа паражаць любую частку страўнікава-кішачнага гасцінца (ад рота да анусу) і з'яўляецца неаднародным ў яе паталогіі, маючы тэндэнцыю прапускаць ўчасткі страўнікава-кішачнага гасцінца.
Часцей за ўсё, хвароба Крона блытае нерухомасць, прылеглай да илеоцекального клапана. Хвароба Кроны таксама выклікае трансмуральный паразу, якія ўплываюць на ўсю таўшчыню кішачніка, у выніку чаго стрыктура або нават свіршчы (непажаданыя праходы паміж часткамі кішачніка).
Што тычыцца IBD, лекары імкнуцца кантраляваць абвастрэння або ўспышкі, падтрыманне рэмісіі ад такіх успышак і лячэння свіршчоў і перашкоды (выкліканых стрыктура), а таксама забяспечыць іншыя меры сімптаматычнага лячэння. Большасць людзей з IBD ў канчатковым выніку, аперацыю ў нейкі момант у іх жыцці.
Аснова большасць медыцынскага лячэння IBD ўключае ў сябе иммунодепрессанты, такія як глюкакартыкоіды, сульфасалазин і 5-аминосалициловая кіслата.
Азатиоприн і циклоспорин іншыя супрацьзапаленчыя і імунасупрэсіўную прэпаратаў, якія з'яўляюцца карыснымі ў лячэнні ВЗК. Зусім нядаўна, біялагічныя агенты, такія як вышэйзгаданы натализумаб і ведолизумаб (Entyvio), былі выкарыстаны для лячэння IBD.
Entyvio і Прагрэсіўная мультифокальной лейкоэнцефалопатия (PML)
Па дадзеных FDA:
Entyvio ўяўляе сабой антаганіст рэцэптара интегрина. Рэцэптары интегрина ўяўляюць сабой вавёркі, выяўленыя на паверхні некаторых клетак. Рэцэптары интегрина функцыянаваць у якасці мастоў для міжцэлевых узаемадзеянняў. Entyvio блакуе ўзаемадзеянне канкрэтнага интегрина рэцэптара (экспрессируется на цыркулююць запаленчыя клеткі) з пэўным бялком (экспрессируется на клеткі ва ўнутранай сценцы крывяносных сасудаў), і тым самага блакуе міграцыю гэтых цыркулююць запаленчых клетак праз гэтыя крывяносныя посуд у галіне запалення ў страўнікава-кішачным тракце.
Акрамя таго, у адпаведнасці з FDA:
Вынікі паказалі, што большы працэнт удзельнікаў, якія атрымлівалі Entyvio у параўнанні з плацебо і падтрымліваць дасягнутае клінічны адказ, дасягненне і падтрыманне клінічнай рэмісіі, дасягнуты кортікостероідов свабодных клінічную рэмісіі, і, як відаць пры эндаскапіі, палепшыліся знешні выглядам тоўстай кішкі
Іншымі словамі, Entyvio працуе шляхам змякчэння запалення ў страўнікава-кішачным гасцінцы і даказала сваю эфектыўнасць пры лячэнні ўспышкі і падтрыманне стэроідных свабоднай рэмісіі. Варта адзначыць, што мэта-аналіз Entyvio і іншых біялагічных агентаў, паказалі, што Entyvio быў аднолькава эфектыўны ў падтрыманні рэмісіі ў людзей з язвавыя каліты, як і іншыя віды біялагічных агентаў. Варта адзначыць, што entyvio прызначаны для людзей, якія не адказваюць або непераноснасці іншых прэпаратаў, якія выкарыстоўваюцца для лячэння IBD (напрыклад, стэроіды або біялагічных агентаў).
Да гэтага часу, дакументаваныя пабочныя рэакцыі, выкліканыя Entyvio былі ў асноўным абмежаваныя галаўнога болю, болі ў суставах, млоснасць і ліхаманка. Больш сур'ёзныя рэакцыі ўключалі алергію і гепатотоксичность (таксічнасць печані). Але лекары, агенты ФБР, і вытворца прэпарата знаходзяцца ў пошуку значна больш сур'ёзным пабочным эфектам, які яшчэ ззаду сваю выродлівую галаву: Прагрэсіўная мультифокальной лейкоэнцефалопатия (PML).
PML з'яўляецца неўралагічным захворваннем, якое ўзнікае ў выніку інфікавання вірусам JC Большасць з нас маюць антыцелы да гэтага віруса і інфекцыі ў здаровых людзей вельмі рэдка. Але ў людзей, чые імунная сістэма нівеліруецца ВІЧ, рак, саркоидоз, і іншымі захворваннямі, PML можа завалодаць.
У людзей з ПМЛ, у JC віруса demyelinates олигодендроцитов або нервовыя клеткі, у першую чаргу ў вялікіх паўшар'яў галаўнога мозгу, але таксама мозг ствалавыя або мазжачок. Іншымі словамі, гэты вірус распранае нашу белую матэрыю міэліну, неабходны для нервовай праводнасці. Сімптомы ўключаюць у сябе прыдуркаватасць, праблемы са зрокам, параліч (гемипарез), праблемы з прамовай (афазія) і сэнсарныя парушэнні.
На працягу 3-х да 6 месяцаў, PML забівае каля 50 адсоткаў заражаных. Прагноз для тых, хто распрацоўвае ПМЛ на рахунку натализумаб тэрапіі безуважлівага склерозу трохі лепш; толькі 20 адсоткаў паміраюць. Але нават для тых, хто ў канчатковым выніку, якія жывуць з PML, інваліднасць глыбокая. У адпаведнасці з прынцыпамі Харысана па ўнутраных хвароб, па стане на дату публікацыі 2012 года , 104 людзей апрацавалі натализумаб для безуважлівага склерозу , распрацаванай PML, і толькі адзін чалавек лячыў хвароба Кроны захворвання развіваецца.
Bottom Line
Калі вы ці блізкі чалавек пакутуе ад IBD, асабліва IBD, які не рэагуе на стэроіды і іншыя імунамадулятары, Entyvio выглядае шматабяцальным лячэнне. Тым не менш, перад пачаткам лячэння з Entyvio, вельмі важна, каб вы раскрыць любыя бягучыя інфекцыі або інфекцыі, якія «не сыходзяць» і могуць меркаваць аслабленую імунную сістэму. Акрамя таго, калі вы нядаўна былі вакцынаваны, вы не павінны прымаць Entyvio небудзь. (Варта адзначыць, што вы не павінны прымаць Entyvio, калі ў вас ёсць праблемы з печанню, алергічныя рэакцыі і г.д.). Калі вы сапраўды развіваюцца неўралагічныя праблемы (ці сапраўды якіх-небудзь істотных праблем), а на Entyvio, вельмі важна, каб вы неадкладна звярніцеся да медыка-санітарнай дапамогі пастаўшчык.
На заключнай ноце, важна памятаць , што мы да гэтага часу назіраем PML ў людзей , якія прымаюць Entyvio. Акрамя таго, FDA і вытворца Entyvio ў ўважліва сочаць за выключэннем выпадкаў ПМЛИ другасныя ў адносінах да адміністрацыі Entyvio і ў цяперашні час праводзяць пасля маркетынгавых даследаванняў і садзейнічання перадавых і паскораных аб пабочных эфектах.
крыніцы:
> Фрыдман S, Blumberg RS. Кіраўнік 295. запаленчае захворванне кішачніка. У: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. рэд. Даведнік Харысана па ўнутраных хвароб, 18е. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2012.
Грынберг Д.А., Aminoff MJ, Simon RP. Кіраўнік 5. Дэменцыя і амнезія разлад. У: Грынберг Д.А., Aminoff МДж, Simon RP. рэд. Клінічная неўралогія, ая. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2012.
«Ведолизумаб (Entyvio) для запаленчага захворвання кішачніка» ад The Medical Letter па наркотыках і Therapeutics , апублікаванага на 9/15/2014.
Уоллес JL, Шаркі KA. Кіраўнік 47. Фармакатэрапія запаленчага захворвання кішачніка. У: Брантоне Л.Л., Chabner Б.А., Knollmann BC. рэд. Goodman & Gilman гэта Фармакалагічныя асновы тэрапіі, 12е. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2011.