Да і бліжэйшыя наркотыкаў маглі трымаць лекі ад дока
Полікістоз нырак ( PKD ) уяўляе сабой генетычнае парушэнне характарызуецца ростам прысутнасці і прагрэсіўнай кіст ў нырках. У адрозненне ад так званых простых кіст , ПКД не з'яўляецца дабраякасным захворваннем , і вялікая частка пацыентаў ПКД падвяргаюцца рызыцы нырачнай недастатковасці, што патрабуе дыялізу ці трансплантацыі ныркі.
Калі пацыент пазнае аб сваім дыягназе ДОК, то першае пытанне, які прыходзіць, ці з'яўляецца яна паддаецца лячэнню.
Перш чым мы зможам зразумець, што лячэнне можа працаваць, каб запаволіць развіццё хваробы ўніз, кароткі экскурс у ролі гармона АДГ, або антидиуретического гармона (таксама вядомы як вазопрессин) неабходна.
Ролю АДГ ў ДОК
ADH дапамог жыцця эвалюцыянаваць ад акіянаў зямлі, эоны таму. Калі б гэта было не для АДГА, многія жывыя арганізмы не змагла б вытрымаць суровае дегидратирующее ўплыў цёплай паверхні зямлі пад пякучым сонцам!
Выраблены часткі мозгу, званай «Гіпаталамус» АДГ ўяўляе сабой гармон, які дзейнічае на ныркі і робіць яго ўтрымліваць і захаваць ваду. Гэта тое, што робіць мачу выглядаць цёмным і канцэнтраваным, калі ў вас не было дастаткова вады, каб піць або правёў дзень на вуліцы ў гарачае сонца. Ён можа, такім чынам, уплываць на колькі вады павінна вылучацца і колькі павінны быць «пераразмеркаваць», каб задаволіць нашы патрэбы (у залежнасці ад іншых фактараў, у тым ліку нашага спажывання вады і нават ад тэмпературы навакольнага асяроддзя).
Як ADH ўпісваецца ў дыскусіі па CKD? Даследаванні паказалі, што АДГ з'яўляецца адным з асноўных промоторов росту кіст (прычына нырачнай недастатковасці) у ДОК. Іншымі словамі, калі вы маглі б неяк больш нізкія ўзроўні АДГ, або блакаваць яго дзеянне на цысты, можна было б запаволіць рост кіст і няўмольнае прагрэсаванне ППБ.
Бягучыя параметры лячэння
Разуменне ролі АДГ дапамагае ў разуменні варыянтаў лячэння і чаму яны маглі б працаваць, з павелічэннем спажывання вады да ультрасучасных прэпаратаў.
- Павелічэнне спажывання вады: Як проста , як гэта гучыць, пітная вада з'яўляецца эфектыўным спосабам , каб захаваць узровень АДГ ўніз. Ўзроўні ADH ідуць уверх, калі вы пачнеце атрымліваць абязводжаны. Гэта будзе залічваць смагу адказ прымусіць вас выпіць крыху вады, што прывядзе да зніжэння ўзроўню ўзроўню АДГ. У гэтым выпадку ідэя складаецца ў тым, каб трымаць АДГ стабільна нізкім на апярэджанне павышэння АДГА. Ён выказаў здагадку, што гэта можа запаволіць прагрэсаванне ППБ. Наколькі эфектыўным і значным, што ў рэальным выражэнні застаецца спрэчным, хоць.
- Лячэнне ускладненняў: Пры адсутнасці іншых спецыфічных метадаў лячэння ў цяперашні час, мы абмежаваныя кіравання ўскладненнямі ДОК. Яны ўключаюць высокае крывяны ціск, інфекцыі ў нырках, камяні ў нырках, і анамальныя электраліты. Высокае крывяны ціск апрацоўваюць з выкарыстаннем спецыфічных лекавых прэпаратаў , званых інгібітарамі АПФ або блокаторы рэцэптараў ангиотензина II. Павелічэнне спажывання вады можа таксама дапамагчы ў зніжэнні рызыкі двух іншых буйных ПКД ускладненняў, звязаных з: інфекцыі нырак і камянёў у нырках.
Будучыя варыянты лячэння
Наша разуменне ролі АДГ ў пагаршэньні ППБ прывяло да перспектыўных даследаванняў, якія маглі б прапанаваць больш канкрэтныя варыянты лячэння, якія выходзяць за рамкамі «пластыр» умяшанняў, апісаных вышэй.
У цяперашні час даследаванні сканцэнтраваны на пошуку лекаў, якія могуць блакаваць дзеянне АДГ і, такім чынам, прадухіліць кісты расці больш (так як памер кіста павелічэнне з'яўляецца сутнасцю нырачнай недастатковасці ў хворых ПКД).
Вось некалькі прыкладаў:
- Tolvaptan: Гэта прэпарат , які першапачаткова быў ухвалены для лячэння нізкіх узроўняў натрыю і дзейнічае шляхам блакавання сайта ( так званы рэцэптарам V2) , да якога АДГ звычайна надае у нырках (думае рэцэптар V2 , як «замочная свідравіна» , каб якія АДГ трэба прыкласці, а tolvaptan з'яўляецца «падробкай ключ», што, калі прысутнічае будзе перашкаджаць таму, што адбываецца).
Шырокую агалоску TEMPO даследаванне паказала патэнцыйнае клінічнае прымяненне для tolvaptan ў запаволенні зніжэння функцыі нырак у ДОК. Механізм, як уяўляецца, запаволенне росту аб'ёму нырак, што прыводзіць да памяншэння зніжэння функцыі нырак на працягу трох гадоў. Tolvaptan, аднак, да гэтага часу не атрымаў блаславення FDA ў ЗША для лячэння ППБ, збольшага з-за асцярог з нагоды яго ўздзеяння на печань. Ён ужо адобраны для лячэння ППБ ў некаторых іншых частках свету).
- Октреотид: Гэта доўга дзеючы сінтэтычны варыянт гармона соматостатина. Пробны ў 2005 годзе першым паведаміў, што шэсць месяцаў лячэння з соматостатин можа запаволіць рост кіст. Хоць мы ведаем, што зніжэнне функцыі нырак у ПКД варта рост кіст, даследаванне асекся сказаць, што запаволенне росту кіст, у дадзеным выпадку, будзе пераводзіць у клінічна значнай абароны нырак.
Тады, у 2013 годзе мы ўбачылі вынікі выпрабаванні АЛАДИНА, апублікаванае ў часопісе Lancet. Гэта даследаванне было больш наступнага перыяду, чым папярэднія даследаванні і паказаў значна меншы аб'ём нырак у пацыентаў, якія атрымлівалі октреотид ў адзін год назіранне, але не на тры гады.
Улічваючы дадзеныя, якія мы да гэтага часу, здаецца, што октреотид можа мець патэнцыйную ролю ў лячэнні PKD. Па нейкай прычыне, здаецца, што октреотид запавольвае рост аб'ёму ныркі на працягу аднаго года, але эфекты становяцца нязначнымі на працягу доўгага часу. Відавочна, што больш поўныя даследаванні, гледзячы на доўгатэрміновых дадзеных цяжка вынікаў неабходныя.
Хоць абодва гэтыя агенты паказалі абяцанне да гэтага часу (у дадатак да іншых супернікаў, як інгібітары MTOR і іншых прэпаратаў у клінічных выпрабаваннях), кошт з'яўляецца сур'ёзнай праблемай. Усё пры іншых роўных умовах, октреотид можа быць больш таннай альтэрнатывай, чым tolvaptan для таго, што па сутнасці можа быць пажыццёвае лячэнне. У 2017 годзе, падача 30-дзень (15 мг) tolvaptan таблеткі па цане $ 11 000 да $ 12 000 у ЗША, у той час як 90 ампер октреотида (100 мкг ін'екцыі) запусціць $ 300 да $ 400!
> Крыніцы:
> Наган S, Kazuhiro N, Макото Да, і інш. Павелічэнне Водазабор Зніжае прагрэсаванне захворвання нырак полікістозных ў PCK пацукі. J Am Soc Nephrol. 2006 жнівень; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 чэрвеня.
> Higashihara Е, Nutahara Да, Tanbo М., і інш. Перашкаджае Ці падвышанае спажыванне вады прагрэсаванне хваробы аўтасомна - дамінантны полікістоз нырак? Нефралогія Дыяліз Трансплантацыя. 2014 верасьня; 29 (9): 1710-9.
> Торэс У, Чапмен А, Devuyst О, і інш. Tolvaptan ў пацыентаў з захворваннем нырак аўтасомна - дамінантны полікістозных. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10,1056 / NEJMoa1205511
> Караль А, Перико Н, Перно А, і інш. Ўплыў аналага соматостатина працяглага дзеянні на рост нырак і кіст ў аўтасомна - дамінантны полікістоз нырак (АЛАДИН): рандомізірованное, плацебо-кантраляванае, многоцентровое даследаванне. Lancet. 2013 2 лістапада, 382 (9903): 1485-95. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.