Імкненне перамагчы рак кажа асноўным жадання чалавецтва. Ён уяўляе сабой кардынальны чалавечага роду арыенцір, як падарожжа на Месяц або знайсці рашэнне сусветнага голаду.
Я ўпэўнены , што многія з нас думаюць , што, калі б даследчыкі былі калі - небудзь у стане знайсці лекі ад рака , гэты свет змяняюць адкрыццё будзе некалькі дзесяцігоддзяў ці стагоддзяў далёка. У рэшце рэшт, рак з'яўляецца небяспечным, разнастайным і складаным захворваннем захворваннем, якое мы да гэтага часу нашмат больш, каб пазнаць.
Тым не менш, даследчыкі ў Duke University Medical Center зрабілі дзіўнае адкрыццё: У некаторых людзей з рэцыдывам глиобластомы, тып рака мозгу, інфекцыі полиовируса адцяняе імунны адказ, які забівае пухліна.
Што такое глиобластома?
Глиобластомы мультиформная (GBM) з'яўляецца хутка які расце рак, які паходзіць ад глиальных клетак у кары галаўнога часткі галаўнога мозгу (скроневай і лобнай вобласці). Глиальные клеткі, як правіла, падтрымліваюць функцыю нармальных клетак мозгу, але калі іх рост ідзе наперакасяк, як у выпадку з Grade IV GBM, рак забівае большасць людзей на працягу прыкладна 15 месяцаў. GBM пухліны могуць павялічвацца ўдвая кожныя 2 тыдні.
GBM закранае каля 2 да 3 чалавек на 100000 і складае 52 працэнтаў першасных пухлін галаўнога мозгу (GBM рэдка Метастазныя або распаўсюджваецца). У перыяд з 2005 па 2009 год, сярэдні ўзрост смерці ад гэтага рака мозгу было 64.
На жаль, у людзей з GBM, поспех бягучых тэрапеўтычных магчымасцяў, уключаючы аперацыі, хіміётэрапію і прамянёвую тэрапію вымяраецца ў лічаных месяцах дадатковага выжывання, і многія з гэтых дадатковых месяцаў тухлымі нізкая якасць жыцця.
Сімптомы GBM звязаны з ацёкам і зрушэння мазгавых структур (масы-эфект), выкліканай пухлінай і звязаным з ёй ацёкам ці пухлінай. Пухліна, якая можа быць памерам з мяч для гольфа, цісне на іншыя структуры мозгу, выклікаючы:
- галаўныя болі
- страта апетыту
- памутненне гледжання
- прыступы
- ваніты
- Цяжкасці з прамовай
- Цяжкасці з пазнаннем
Кароткая гісторыя онколитических вірусаў
Незалежна ад таго, наколькі радыкальным гэта ні гучала, практыка выкарыстання вірусаў для лячэння людзей з ракам нічога новага і ўпершыню была прапанавана ў пачатку дваццатага стагоддзя. У гэтыя першыя гады лячэння рака (шлях да таго OSHA), мы не мелі добры спосаб лячэння рака, так што лекары і ракавыя хворыя былі гатовыя паспрабаваць што-небудзь у тым ліку ўздзеяння на тканіны або вадкасцямі арганізма інфекцыйным. Напрыклад, у 1949 годзе, людзі з хваробай Ходжкина, рак лімфатычных вузлоў, былі інфікаваныя вірусам гепатыту.
Як, напэўна, можна чакаць, заражаюцца людзі з невыбіральнае вірусамі зрабілі мала, каб палепшыць жыццё хворага на рак (хоць у некаторых выпадках гэта забіла частка пухліны або выклікана вельмі кароткачасовая рэмісію захворвання).
Пачынаючы з 1950-х гадоў, мы атрымалі шмат ведаць пра вірусы; мы зараз разумеем іх лепш, чым любы іншы жывы арганізм. Мы таксама ведаем, як прайграць і генетычна маніпуляваць вірусы ў лабараторных умовах. Такім чынам, мы можам ўключыць вірусы стаць онколитической viruse з або носьбітамі лячэння, якія падаюць імунную сістэму арганізма. Самае галоўнае, што гэтыя вірусы онколитические трэба знішчаць опухолевые клеткі толькі і не нападаюць на нармальныя клеткі чалавека.
Іммунотерапія: Калі нашы цела Убей поліяміэліт-Пухліны
Опухолевые клеткі смяротна небяспечныя, таму што яны пазбягаюць імуннай сістэмы нашага арганізма. Імунатэрапіі рака з'яўляецца вобласцю медыцыны , якая вывучае , як выкрыць рак , як замежныя, і , такім чынам , выкарыстоўваць ўласную імунную сістэму арганізма , каб перамагчы рак. Выкарыстанне онколитического віруса ПВС-РІПА ў людзей з GBM ўяўляе сабой адзін з найбольш важных і абнадзейлівых дасягненняў на сённяшні дзень у вобласці імунатэрапіі рака.
Пасля таго як вірус дастаўляецца ў пухліны, адбываецца чараўніцтва. Згодна з агляднай артыкуле , аўтарам якой даследчыкі Duke і апублікаваныя ў Раку ў лістападзе 2014 года, гэты працэс уключае ў сябе:
- Прамая вірусная цитотоксичность
- Прыроджаныя супрацьвірусныя актывацыі
- Стромой провоспалительная стымуляцыя
- Набор адаптыўнага імуннага адказу эффекторных.
Па сутнасці, пасля таго, як ПВС-РІПА (онколитическим полиовируса) распаўсюджваецца ў пухліны GBM (мозг), нашы целы прызнаюць «полиомиелитной-пухліна» як таксічнае рэчыва. Гэта прызнанне ўсталёўвае сігнал трывогі для імуннай сістэмы, каб ісці на вайну з поліяміэліт-пухліны. Адметнай прыкметай гэтай вайны з'яўляецца запаленне, натуральны імунны адказ.
Вынікі ад PVS-РІПА Фаза I Trial
У пухліннай цэнтры Прэстан Роберт ціш мозгу Герцага, даследчыкі патрацілі гады стендовых працы распрацоўкі і тэставанні PVS-РІПА. У прыватнасці, гэтыя даследчыкі зрабілі жывыя аттенуированный полиовирус і отключаемый вірулентнасці кавалачак Рыбасомы, які выклікае поліяміэліт для бясшкодных нямногіх халодных выклікаючы рынавірусы. Затым, у нядаўнім PVS-РІПА Фаза 1 клінічных выпрабаванняў, гэтыя даследчыкі хірургічным шляхам інфузорыя (працэдура афіцыйна называецца канвекцыю ўнутры пухліны падвышанай дастаўкі і ажыццяўляецца з дапамогай катетера) гэты онколитической полиовируса ў першасных пухлін галаўнога мозгу ў дарослых з GBM.
Пухліны, якія атрымалі ін'екцыю полиовируса былі 1- да 5-сантыметра, Супратенториальные пухліны GBM па меншай меры, 1 гл ад страўнічкаў галаўнога мозгу. У дадатак да пухліны сярэдняга памеру, PVS-РІПА Фаза I ўдзельнікі клінічнага даследаванні не было GBM, што паўтараліся пасля папярэдняга лячэння (хірургія, хіміётэрапія і прамянёвая тэрапія), больш не атрымліваць такое лячэнне, і мелі добрую функцыю органа і штодня функцыянавання (KPS больш чым або роўна 70). Нарэшце, удзельнікі таксама павінны былі прышчэплены ад поліяміеліту. У цэлым, онколитический вірус PVS-РІПА ў цяперашні час тэстуецца ў якасці лячэння апошняй лініі ў функцыянаванні дарослых з рэцыдывавальны пухліны галаўнога мозгу, якія абмежаваныя ў памерах.
Вядома, гэта заняло больш за дзесяць гадоў фундаментальных даследаванняў медыцынскай навукі (зроблена на кубках Петры і ў жывёл), а таксама мільёны даляраў для даследчыкаў, каб вызначыць, што PVS-РІПА можа эфектыўна лячыць GBM. У прыватнасці, ПВС-РІПА мае трапізм або сродство да nectin-падобныя малекулы 5 (Necl5), малекулы клеткавай адгезіі, выяўленай у GBM ствалавых клетак, а не ў нармальных саматычных клетках. Акрамя таго, Necl5 таксама экспрессируется ў розных іншых пухлін, такіх як карцынома абадковай, аденокарциномы лёгкага, рака малочнай залозы і меланомы, які намякае, што ПВС-РІПА могуць быць эфектыўнымі ў лячэнні іншых відаў раку, таксама.
Пасля таго, як онколитический полиовирус прыняў, GBM пухліна удзельнікаў даследаванняў кантралюецца з дапамогай паслядоўнай 3-D МРТ. Першапачаткова, МРТ паказваюць запаленне пухліны, прыкмета таго, што імунная сістэма арганізма збіраецца на вайну з поліяміэліт-пухлінай. Гэта запаленне і ацёк, звязаны (ацёк) ўзмацняць сімптомы GBM як праблемы з прамовай, пазнання і пачуццёвых дэфіцытаў. Іншыя пабочныя эфекты лячэння ўключаюць дыярэю.
У многіх пацыентаў, якія яшчэ жывыя пасля лячэння з дапамогай PVS-РІПА, нешта дзіўнае адбываецца праз некалькі месяцаў пасля лячэння. Пухліны пачне скарачацца, і ў першых 2-х пацыентаў, якія атрымлівалі лячэнне яшчэ ў 2012 годзе, пухліны зніклі!
Вось некаторыя канкрэтныя высновы з клінічнага даследаванні PVS-РІПА Фаза I:
- З 22 людзей, якія былі ў вядзенне онколитического полиовируса PVS-рый, 11 да гэтага часу жывыя.
- Адзін чалавек растраціў падчас выдалення катетера, які нясе PVS-РІПА.
- Першыя 2 пацыентаў, якія прымалі PVS-РІПА ў 2012 годзе ўсё яшчэ жывыя! Да 2015 года, першапачатковая дата публікацыі гэтага артыкула, яны пражылі 3 гады і падлік галасоў.
- Даследчыкі зараз лічаць, што сярэдняя доза PVS-РІПА лепш.
- Некалькі чалавек памерлі пасля прыёму вялікіх доз PVS-РІПА.
- Медыяна выжывальнасці пацыентаў з GBM, якія атрымліваюць онколитической полиовируса 6 месяцаў. (Медыяна з'яўляецца паказчыкам сярэдняй кропкі.)
Мы павінны памятаць, што для любога іншага захворвання, смяротнасць 50 адсоткаў, верагодна, здаецца жахлівай. Тым не менш, у людзей з GBM, адзін з самых страшных відаў раку там, той факт, што палова людзей усё яшчэ жывыя пасля лячэння з дапамогай PVS-РІПА абсалютна неверагодныя. І выжыванне 3 ці больш гадоў пасля эксперыментальнага лячэння, як у выпадку з 2-х удзельнікаў даследавання, нечуванае.
Нягледзячы на тое, што вынікі, якія мы назіраем з клінічнага даследаванні Duke з'яўляюцца, па меншай меры, вельмі абнадзейлівымі, мы павінны памятаць, што гэтыя вынікі ўяўляюць сабой вельмі невялікі памер выбаркі. Нам патрэбныя больш высокія харчаваннем вынікаў, каб пераканацца, што гэтыя першапачатковыя высновы былі ня выпадковасцю ці ўяўляюць сабой толькі фрагмент насельніцтва ў цэлым.
Па ўсёй праўдзе, даследчыкі Герцага яшчэ толькі на першым этапе шляху, толькі што вызначалі эфектыўную дозу. Шмат пытанняў застаецца і таму далейшыя даследаванні ў працах, і гэтыя даследаванні, несумненна, праліць некаторы святло на тое, хто можа атрымаць выгаду з PVS-РІПА тэрапіі. У прыватнасці, мы ведаем толькі, што вірус поліяміеліту працаваў на дарослых з GBM, але дзеці атрымліваюць GBM, таксама, і можа прынесці карысць ад такой тэрапіі. Больш за тое, мы не ведаем, што адбываецца, калі онколитический вірус PVS-РІПА ўводзяць раней падчас клінічнага плыні чалавека ў GBM.
У медыцыне тэрмін «лячэнне» загружаецца з канатацыі. Аднак, да 2 пацыентаў, якія атрымлівалі онколитической полиовируса ў 2012 годзе і ў цяперашні час не маюць ніякіх бачных слядоў рака мозгу (у ўстойлівай рэмісіі), ён упэўнены, здаецца, PVS-РІПА гэтыя лекі. Яшчэ больш дзіўна, чым лячэнне смяротнага рака мозгу, аднак, перспектыва таго, што PVS-РІПА можа быць выкарыстаны для лячэння (ацвярджальнік) і іншыя віды раку, як рак тоўстай кішкі, аденокарциномы лёгкага, рака малочнай залозы і меланомы.
Толькі час і больш GBM выжылыя пакажа, ці змогуць PVS-РІПА сапраўды можа вылечыць GBM. Гэта мяркуецца, што PVS-рый, як лячэнне глиобластомы неўзабаве можа атрымаць FDA прызначэнне тэрапіі прарыву, які дасць большы доступ да гэтага онколитическому лячэнні полиовируса грамадскасці. Пасля таго, як усё больш людзей атрымліваюць лячэнне і застаюцца ў стадыі рэмісіі, лячэнне будзе дакладнае апісанне дзеянняў PVS-РІПА.
Заўвага для чытача: Гэта было маё поўнае намер узяць інтэрв'ю ў даследчыкаў рака ў Універсітэце Дзюка , якія праводзяць клінічныя выпрабаванні PVS-рый Фаза I. Я абсалютна дапускаю , што гэты артыкул заснавана выключна на маёй уласнай інтэрпрэтацыі абмежаваных даследаванняў і ахопу гэтай тэмы. Для таго , каб забяспечыць чытачам надзейную, паслядоўную і дакладную ацэнку эфекту PVS-РІПА на GBM, мне патрэбен экспертны ўклад. На жаль, у выніку ўсё ўвагі сродкаў масавай інфармацыі другаснага да 60 хвілін , якія паведамляюць пра вынікі даследчыкаў Duke рака, я быў не ў стане забяспечыць інтэрв'ю перад тым своечасовай публікацыі гэтага твора. Такім чынам, я сабраў усю інфармацыю і зрабіў сваю ўласную ацэнку гэтай тэмы. Павінен Ці я калі - небудзь даваў інтэрв'ю з прадстаўніком даследчай групы рака Герцага, я планую апублікаваць дадатак да гэтай артыкуле , у якой падрабязна мае высновы.
Асобныя крыніцы:
Аглядная артыкул пад назвай «онколитическая Поліяміэліт Виротерапия Рака» М.К. Браўнам і суаўтарамі ад раку ў 2014 годзе.
Абстрактная пад назвай «онколитическая POLIO / ріновірус рэкамбінантныя (PVSRIPO) пры рэцыдывавальным глиобластомы (GBM): ПЕРВЫЙ ЭТАП I клінічнае даследаванне для ацэнкі внутриопухолевого
АДМІНІСТРАЦЫЯ »А. Дежарден і сааўтары апублікаваная ў нейра-анкалогіі ў 2014 годзе.
Артыкул пад назвай «Падрыхтоўка онколитической полиовируса рэкамбінантныя для клінічнага прымянення супраць глиобластомы» на C Гетц і M Gromeier апублікаваныя ў цітокіны і фактару росту Агляды ў 2010 годзе.
Артыкул пад назвай «Гісторыя онколитических вірусаў: генезіс да геннай інжынерыі» па E Кэлі і S Расэл з Molecular Therapy апублікаваная ў 2007 годзе.
60 хвілін спецыяльны Killing рака , які быў паказаны на 29 сакавіка, 2015. Скот Пелле (карэспандэнт), Майкл Радуцкі (прадзюсер) і Дэніз Schrier Cetta (прадзюсер)