Генетычная схільнасць і запускаецца падзея, як мяркуюць, выклікаюць пэўныя тыпы артрыту. Напрыклад, даследнікі ўсталявалі , што каля 40 адсоткаў людзей, якія пакутуюць псарыязам або псоріатіческій артрытам маюць сямейную гісторыю хвароб , звязаных з першай ступені сваяцтва. Сямейныя даследаванні паказалі, што псоріатіческій артрыт у 55 разоў больш шанцаў на развіццё ў першай ступені сваяцтва людзей з захворваннем у параўнанні з развязаныя кантролю.
У генетычных даследаванняў, тэрмін конкорданс ставіцца да ступені падабенства ў наборы двайнят адносна наяўнасці або адсутнасці захворвання або прыкметы. Хуткасць конкордантности псоріатіческій артрыта (30 адсоткаў) значна вышэй, чым для лячэння псарыязу (7 адсоткаў). Даследаванні двайнят пры псарыязе прадэманстравалі высокі ўзровень ўзгаднення сярод ідэнтычных блізнят у параўнанні з двайняткі.
Ідэнтыфікацыя генаў, якія звязаны з успрымальнасцю да канкрэтнай хваробы не маленькая задача. Гэта можа ўключаць у сябе:
- Сямейныя даследаванні агрэгацыі: У пошуках кластарызацыі захворвання ў сем'ях.
- Аналіз сегрэгацыі: Вызначэнне таго, ці з'яўляецца галоўны ген падлучаны да размеркавання канкрэтнага фенатыпічнае прыкметы (г.зн., назіраная рыса).
- Рычажный аналіз: Ідэнтыфікацыя асацыяцыі паміж спадчыннага генаў у залежнасці ад іх размяшчэння на храмасоме.
- Аналіз асацыяцыі: Раскрываючы ўзаемаадносіны на аснове дадзеных, у гэтым выпадку знаходжання генаў-кандыдатаў ці геномныя вобласці, якія спрыяюць вызначанага захворванні.
- Функцыянальныя даследаванні, каб ахарактарызаваць гены: Даследаванне натуральных змяненняў або эксперыментальныя функцыянальныя парушэнні, якія ўплываюць на гены, храмасомы, і многія іншыя.
Гук складанай і заблытанай? Гэта, як можа быць намэнклятура . Але, давайце зірнуць на тое, што было выяўлена.
HLA (чалавечы лейкоцітарный антыген)
Адкрыццё МПЗ (галоўны комплекс гистосовместимости) на храмасоме 6 было вырашальным значэнне для вывучэння генетычных фактараў у псоріатіческій артрыт.
Былі ідэнтыфікаваныя некалькі генетычных фактараў. Існуе добра вядомая сувязь паміж HLA (антыген лейкацытаў чалавека) вобласцю МПЗ прызнана HLA-C, і, у прыватнасці HLA-CW6, і успрымальнасцю да псарыязу. Асацыяцыя з HLA-CW6 трохі слабей у псоріатіческій артрыт, дзе HLA-B27 больш моцна звязаны (асабліва ў людзей з спінальнымі праявамі псоріатіческій артрыта), як HLA-B38 і HLA-B39. HLA-CW6 звязана з больш раннім пачаткам псарыязу (менш за 40 гадоў), а таксама больш сур'ёзнай хваробай. З іншых антыгенаў HLA, вядома, што HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 і HLA-Cw * 0602 часцей ўзнікаюць у людзей з псоріатіческій артрытам у параўнанні з насельніцтвам у цэлым.
Былі выяўленыя наступныя алелі (адзін з двух або больш альтэрнатыўных формаў гена, якія развіваюцца ў выніку мутацыі, выяўленыя ў тым жа месцы на храмасоме), у значнай ступені звязаны з псоріатіческій артрытам ў параўнанні з псарыязам: У * 8, У * 27, У * 38, і C * 06. Там таксама HLA гаплатыпаў (група генаў, якія былі перанятыя разам з адным з бацькоў), звязаны з псоріатіческій артрытам: 18 У *, С * 07, У * 27, B38, і В * 8.
У той час як HLA-B27, як кажуць, маюць самую высокую прагнастычныя каштоўнасць псоріатіческій артрыта у параўнанні з псарыязам, гэта не ўпэўненасць.
Частата HLA-B27 вышэй у анкілозіруюшчый спандыліт і рэактыўны артрыт па параўнанні з псоріатіческій артрытам. Варта таксама адзначыць , што многія людзі , якія маюць псарыяз і адзін з спондилоартропатий адмоўныя для HLA-B27. Акрамя таго, многія людзі з псоріатіческій артрытам, якія з'яўляюцца станоўчымі для HLA-B27 не праяўляюць ўдзелу хрыбетніка.
Некаторыя даследаванні паказалі сувязь паміж псоріатіческій артрытам і HLA-DR4 , антыген , які , як вядома, звязаны з рэўматоідным артрытам . Алелі адрозніваюцца паміж гэтымі двума ўмовамі, аднак, з HLA-DRB1 * 0401 менш часты ў людзей з псоріатіческій артрытам, якія з'яўляюцца станоўчымі для HLA-DRB1 * 04, чым сярод людзей з рэўматоідным артрытам.
Адваротнае справядліва для HLA-DRB1 * 0402, які з'яўляецца больш частым ў псоріатіческій артрыт, чым рэўматоідны артрыт. Іншыя гены ўнутры MHC вобласці былі вывучаны, а таксама.
GWAS (геномная асацыяцыя сканы)
Па ўсім геному сканы асацыяцыі (GWAS) аналізуе агульныя генетычныя варыянты сярод розных людзей, у спробе высветліць, калі які-небудзь варыянт звязаны з прыкметай. Па лепшай практыкі і даследаванняў: клінічныя рэўматолагаў (2014), 36 генаў дасягнулі геному значэнне, і яны складаюць каля 22% ад псарыязу спадчыннага. Гены, ідэнтыфікаваныя GWAS, якія лічацца бачным пры псарыязе, ўключаюць HLA-CW6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL, і ERAP1. Гены, ідэнтыфікаваныя GWAS, якія з'яўляюцца бачнымі ў псоріатіческій артрыт ўключаюць HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 і REL.
Bottom Line
Калі ў вас ёсць член сям'і з псоріатіческій артрытам, даведаўшыся, што даследаванні паказалі 55 разоў вышэй верагоднасць развіцця гэтага захворвання можа, па зразумелых прычынах, не выклікае трывогу. Назапасіцца з правільным веданнем, магчыма , у вас ёсць няправільнае ўяўленне аб тым ўмове , што факты могуць дапамагчы ўсталяваць прамы, памяншаючы ваша неспакой. І, вядома ж, падтрымліваць адкрытыя зносіны з вашым медыцынскім прафесійнай.
крыніцы:
Аналіз сямейных даследаванняў агрэгацыі са складанымі схемамі высвятлення. Matthews AG і інш. Стат Med. 30 кастрычніка 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Генетыка псоріатіческій артрыта. Лепшая практыка і даследаванні: Клінічная рэўматалогія. O'Reilly DD і інш. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Патагенез псоріатіческій артрыта. Сучасны. Gladman і Ritchlin. Водгук мая 2016 года.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Генетыка Псарыяз і псоріатіческій артрыт. Індыйскі часопіс дэрматалогіі. В. Chandran. 2010 Красавік-чэрвень
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Псоріатіческій артрыт. Патагенез. Генетычныя фактары. Кэлі Падручнік рэўматалогіі. Кіраўнік 77. Дзевятае выданне. Elsevier.