Некаторыя кардыёлагі зашкальваюць для новага класа лекаў халестэрыну.
У Амерыканскім каледжы кардыялогіі (у АКК) Штогадовая навуковая сесія прайшла ў прыбярэжна цэнтры горада Сан-Дыега ў сярэдзіне сакавіка 2015 года, паветра было цяжкім размовай інгібітараў PCSK9. У прыватнасці, многія кардыёлагі прысутныя былі адчувальна бычыным аб выніках гадавога выпрабаванні на Repatha Amgen ў (evolocumab) . У клінічных выпрабаваннях, інгібітары PCSK9 як evolocumab і Regeneron / Санофі Praluent (alirocumab) было паказана зніжэнне LDL-C ( «дрэннага» халестэрыну) , па меншай меры так жа , як статыны і , магчыма , больш.
( Статыны з'яўляюцца лекавымі сродкамі , такіх як Зокора і Crestor.
У рэшце рэшт, проста зніжэнне ўзроўню халестэрыну ЛПНП толькі знізіць іх не можа даваць ніякай рэальнай карысці не таксама зніжэння рызыкі будучых сардэчна-сасудзістых ускладненняў, як інсульт і інфаркт. І для таго, каб высветліць, ці існуе такія доўгатэрміновая прафілактычная карысць, нам трэба доўгатэрміновае даследаванне ... гады даўжэй, чым абнадзейлівыя, тым не менш, вынікі аднаго года, што мы зараз назіраем.
Якія інгібітары PCSK9?
Пропротеина конвертаза субтилизин / Kexin тып 9 або PCSK9 ўяўляе сабой ген, які гуляе ролю ў халестэрыну і тоўстых кіслот абмену рэчываў. Людзі з рэдкімі генетычнымі варыянтамі PCSK9 назіраліся як якія маюць ўзроўні LDL-C ( «дрэнны» халестэрын) супастаўныя з статыны ўмеранай інтэнсіўнасці. Акрамя таго, мутацыі ў гене былі звязаны з аўтасомна - дамінантнай сямейнай гіперхалестэрынямія , небяспечнае захворванне , якое выклікае вельмі высокія ўзроўні ліпідаў або халестэрыну і сардэчна - сасудзістых захворванняў.
У святле такіх назіранняў, фармацэўтычныя кампаніі Amgen і Regeneron / Санофі стварылі моноклональные антыцелы, якія накіраваны на бялок PCSK9 (кадаваных геном PCSK9): Repatha і Praluent адпаведна.
Вынікі Пасля аднаго года (мог) тэрапіі з PCSK9 інгібітарамі
17 сакавіка 2015 года, The New England Journal медыцыны апублікаваў два артыкулы з падрабязным выкладаннем вынікаў 52-тыднёвыя з Ослера-1 і Ослера-2 выпрабаванняў evolocumab і вынікамі 78-тыднёвых ад ODYSSEY клінічных выпрабаванняў Regeneron / Санофі.
Некаторыя важныя вынікі выпрабаванняў Ослера ўключаюць у сябе наступнае:
- Праз 48 тыдняў тэрапіі, evolocumab вытрымаўшы зніжэнне ўзроўню ХС-ЛПНП на 61 адсоткаў ва ўдзельнікаў з рознымі ўзроўнямі сардэчна-судзінкавага рызыкі.
- Праз 52 тыдняў тэрапіі, частата сардэчна - сасудзістых падзей (інфаркт, інсульт, Ція і гэтак далей) была 2,18 адсотка ў тых удзельніках , не прымаючы да evolocumab але стандарт аказання медыцынскай дапамогі фонавай тэрапіі (статыны) па параўнанні з 0,95 адсотка для тых , хто прымае evolocumab і стандарт аказання медыцынскай дапамогі фонавай тэрапіі (статыны).
- Нейрокогнитивные неспрыяльныя падзеі, разам з неспецыфічнымі пабочнымі эфектамі, у тым ліку артралгія, галаўнога болю, болі ў канечнасцях і стомленасці паведамлялася часцей ва ўдзельнікаў з evolocumab.
Некаторыя важныя вынікі ODYSSEY выпрабаванняў ўключаюць у сябе наступнае:
- Праз 78 тыдняў тэрапіі, alirocumab паніжаныя ўзроўні LDL-C прыкладна на 60 працэнтных пунктаў ва ўсіх удзельнікаў, уключаючы пацыентаў з высокім рызыкай (тыя, з сямейнай гіперхалестэрынямія або некалькіх сардэчна-сасудзiстых фактараў рызыкі, такіх як курэнне, цукровы дыябет і гэтак далей).
- Пабочныя эфекты, якія адносяцца да лячэння alirocumab ўключалі рэакцыі ў месцы ін'екцыі, міалгія, Нейрокогнитивная і афтальмалагічны падзея.
- Усе пацыенты ў гэтым даследаванні, былі ўжо на статыны-небудзь высокай дозе або ў максімальна пераноснай дозе. У пацыентаў, якія атрымліваюць alirocumab, частата сардэчна-сасудзістых падзей было 1,7 адсотка супраць 3,3 працэнта ў пацыентаў, якія прымалі плацебо.
Ці з'яўляюцца PCSK9 інгібітары Новых статыны?
Кардыёлагі зараз пад сумнеў статус Халестэрын ў якасці канца-ўсё-быць-ўсё биомаркеров. Як мы даведаліся з папярэдніх даследаванняў, некаторыя прэпараты, якія толькі зніжаюць узровень ХС ЛПНП, павелічэнне ЛПВП і гэтак далей не можа даваць не рэальнай выгады, такія як прафілактыка інсульту ці сардэчнага прыступу. Такім чынам, што халестэрын і ліпіды ўзаемадзейнічаюць у нашым арганізме з'яўляецца больш складаным, чым мы цяпер зразумець.
Безумоўна, лепшы варыянт, што ў нас ёсць для лячэння сардэчна-сасудзiстых захворванняў з'яўляюцца статыны, унікальны клас прэпарат, які прадухіляе будучыя сардэчна-сасудзістыя падзеі. Гэтыя прэпараты, верагодна, працаваць не толькі шляхам зніжэння ўзроўню ЛПНП, але і за кошт стабілізацыі бляшкі, якія закаркоўваюць нашы артэрыі.
Для таго, каб інгібітары PCSK9 варта лічыць карысным як статыны, нам трэба некалькі гадоў вынікі, менавіта таму Amgen ў цяперашні час разам даследаванне Фур'е. Даследаванне Фур'е будзе пяцігадовая разгляд адміністрацыі evolocumab ў тых, хто прымаў статыны і на больш высокі рызыка развіцця сардэчна-сасудзістых падзей, як інсульт і сардэчны прыступ. (Калі вы зацікаўлены, AMGEN ў цяперашні час з мэтай прыцягнення удзельнікаў для даследавання) . З вынікамі даследавання Фур'е, даследчыкі спадзяюцца падоўжыць зніжэнне неспрыяльных сардэчна - сасудзістых падзей , назіраных у працягу аднаго года да некалькіх гадоў. Акрамя таго, вынікі даследавання могуць дапамагчы нам лепш зразумець, які пацыент насельніцтва максімальную карысць ад інгібітараў PCSK9.
Праз некалькі гадоў, калі мы бачым , што ўскладаюцца доўгатэрміновую сардэчна - сасудзістую карысць, то мы маглі б глядзець на статыны , як поспех для Amgen, стваральніка evolocumab ст. Такі поспех з'яўляецца ўмоўным, бо ў дадатак да ня ведаючы напэўна, якой папуляцыі пацыентаў маглі атрымаць максімальную карысць ад evolocumab, ёсць адна вельмі трывожная рэч інгібітару PCSK9: Даследаванні паказваюць, што ў некаторых людзей, evolocumab і alirocumab можа звязвацца з цэнтральнай нервовай сістэмай. Больш канкрэтна, ODYSSEY выпрабаванне выказаў здагадку, што alirocumab можа нейкім чынам пагаршаць памяць, выклікаць амнезію або выклікаць блытаніну.
крыніцы
Артыкул пад назвай «PCSK9 інгібіравання ў пацыентаў з гіперхалестэрынямія» з дапамогай NR Desai і MS Сабатайна ад Elsevier ў 2015 годзе ад клінічнай Accessed ключа на 3/15/2015.
Артыкул пад назвай «Эфектыўнасць і бяспека Alirocumab ў зніжэнні ліпідаў і сардэчна - сасудзістых падзей» ад JG Робінсан і сааўтары з NEJM 3/17/2015. Accessed на 3/15/2015.
Артыкул пад назвай «Эфектыўнасць і бяспека Evolocumab ў зніжэнні ліпідаў і сардэчна - сасудзістых падзей» ад MS Сабатайн і суаўтараў з NEJM 3/17/2015. Accessed на 3/15/2015.
Артыкул пад назвай «Зніжэнне LDL халестэрыну добра, але як і ў каго?» ад Нью - Джэрсі Стоўн і DML Джэймс з NEJM 3/17/2015.