Да нядаўняга часу многія лекары не прыпісаны халестэрыну дыета CHD гіпотэзы. Ва- першых, павышаныя ўзроўні халестэрыну ў крыві ці гіперхалестэрынямія выклікае ішэмічную хваробу сэрца (ИБС). Па-другое, дыеты, багатыя ўзроўні халестэрыну жывёл тлушчаў і павелічэнне халестэрыну ў крыві. Па-трэцяе, зніжэнне ўзроўню халестэрыну ў крыві зніжае рызыку развіцця ішэмічнай хваробы сэрца.
Пры намінальным кошце, халестэрын-дыета-CHD гіпотэза здаецца, мае сэнс. У рэшце рэшт, «мы тое, што мы ямо», і калі мы ямо дыету, багатую халестэрын і насычаныя тлушчы (жывёлы), то наш узровень халестэрыну ў крыві, хутчэй за ўсё, пойдзе ўверх. Акрамя таго, паколькі бляшки-, якія закаркоўваюць артэрыі і выклікаюць ИБС і інсульт, у частцы складаецца з халестэрыну, павышаны ўзровень халестэрыну ў крыві другаснай па адносінах да дыеце прывядзе да павелічэння рызыкі ішэмічнай хваробы сэрца і інсульт. І, калі вы павінны былі панізіць узровень халестэрыну ў крыві з дапамогай лекаў, то знізіць рызыку развіцця ИБС і інсульту, ці не так? Ну, у дачыненні да ўсіх гэтых здагадак, гэта малаверагодна.
Зусім нядаўна там было змяненне мора ў прынцыпах, якія рэгулююць кіраванне КБС. Мы не ўпэўнены, ці з'яўляецца дыета, багатая халестэрынам і насычанымі тлушчамі непасрэдна адказвае за павышэннем ўзроўню халестэрыну ў крыві. Акрамя таго, мы не ўпэўненыя, ці з'яўляецца зніжэнне ўзроўню халестэрыну ў крыві ў людзей, схільных рызыцы сардэчных захворванняў дапамагае прадухіліць інсульт, нестабільная стэнакардыя, інфаркт і многае іншае.
Усе мы ведаем, што змяненне ладу жыцця (напрыклад, страта вагі, фізічныя практыкаванні і адмова ад курэння), а таксама статыны, або прэпараты, як Zocor і Crestor, якія стабілізуюць бляшкі і здараюцца знізіць ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці халестэрыну (LDL-C) або «дрэнны» халестэрын, верагодна, дапаможа прадухіліць смерць і іншыя неспрыяльныя сардэчна-сасудзістыя падзеі,
Evolocumab належыць да новага класу прэпарата. У клінічных даследаваннях было паказана , каб хутка знізіць узровень LDL-C у розных папуляцыях, найбольш ўдзельнічаюць у прыватнасці ў тых , з генетычным засмучэннем называецца сямейнай гіперхалестэрынямія , якая выклікае цыклапічныя ( на самай справе, вельмі высокі) узровень халестэрыну ў крыві. Цяпер будзе ці evolocumab надаваць якую-небудзь выгаду ў большасці людзей, схільных рызыцы смерці і пабочных эфектаў, выкліканых ішэмічнай хваробай сэрца, яшчэ невядома, і, верагодна, залежыць ад вынікаў доўгатэрміновых або перспектыўных даследаванняў, якія назіраюць удзельнікаў за гады evolocumab (Repatha ) тэрапіі. Іншымі словамі, толькі час пакажа, ці з'яўляецца evolocumab работ.
Што такое Evolocumab?
Evolocumab цалкам чалавечае моноклональные антыцелы, якое звязвае і, такім чынам, інгібіруе бялок PCSK9. Гэты бялок перашкаджае з рэцэптарам, які ўлоўлівае LDL-C для дэградацыі ў печані, а таксама ўплывае на здольнасць гэтага рэцэптара, каб перапрацаваць. (Цікава, што даследаванні паказваюць, што статыны могуць нейкім чынам актывуюць PCSK9, аднак, пры выкарыстанні разам, статыны і evolocumab не дакладна синергично або патэнцаванага.)
У цяперашні час, Amgen, стваральнік evolocumab, з'яўляецца правядзенне некалькіх буйнамаштабных клінічных даследаванняў у розных групах пацыентаў па ўсім свеце.
Вынікі гэтых даследаванняў з'яўляюцца перспектыўнымі ў дачыненні да здольнасці evolocumab на больш нізкія ўзроўні LDL-C. Напрыклад, у адной фазе 3 выпрабаванні, удзельнікі з горшай формай сямейнай гіперхалестэрынямія (гомозиготной сямейнай гіперхалестэрынямія), якія знаходзіліся на тэрапіі статыны (некаторыя з іх былі таксама і на іншы прэпарат халестэрыну пад назвай Zetia) выпрабавалі зніжэнне на 31 працэнтаў узроўняў ЛПНП-C ў 12 тыдняў у параўнанні з людзьмі, якія не атрымлівалі прэпарат. (Удзельнікі таксама зведалі зніжэнне на 23 працэнтаў у аполипопротеина.) Важна адзначыць, што evolocumab працаваў хутчэй, чым два іншых новых лекавых прэпаратаў, якія паступаюць па канвееры: lomitapide і mipomersen.
Для загрузкі, з пункту гледжання пабочных эфектаў, evolocumab лепш пераносіцца, чым lomitapide і mipomersen.
У іншым выпрабаванні Фазы 3, удзельнікі, якія былі непераноснасцю па меншай меры два статыны, лячэнне толькі evolocumab і Zetia ўбачылі зніжэнне на 53 да 56 працэнтаў у LDL-C, у параўнанні з памяншэннем ад 37 да 39 працэнтаў у удзельніках, якія атрымліваюць Zetia ў адзіночку. Акрамя таго, evolocumab выклікаў менш пабочных эфектаў, чым Zetia.
Нарэшце, у фазе 2 даследаванні, ва ўдзельнікаў з гіперхалестэрынямія і ўжо на сярэднюю і высокую інтэнсіўнасць тэрапіі статыны, evolocumab паніжаных узроўняў LDL-C ад 66 да 75 працэнтаў пры увядзенні два разы на месяц.
Можа гэта сапраўды дапамагчы пацыентам?
На дадзены момант, журы ўсё яшчэ адносна таго, ці будзе evolocumab быць у стане надаць якую-небудзь карысць для здароўя ў людзей з падвышанай рызыкай развіцця інсульту і інфаркту. Проста зніжэнне ўзроўню халестэрыну, верагодна, мала ў большасці людзей азначае, што кропка была осознана па новым ACC / AHA кіруючых прынцыпаў, якія эфектыўна адмянілі «мэтавыя» ўзроўні халестэрыну ў сыроватцы крыві. Акрамя таго, гэтыя прынцыпы мяркуюць, што статыны, адзіныя прэпараты, якія сапраўды паказваюць якую-небудзь выгаду ў зніжэнні сардэчна-сасудзістай захворвання і смяротнасці, варта прызначаць у людзей, якія ўжо маюць сардэчна-сасудзістыя захворванні (інсульт або сардэчны прыступ), людзі з узроўнем ЛПНП больш чым 190 ( вельмі высокі ўзровень «дрэннага» халестэрыну), людзі ва ўзросце ад 40 да 75 гадоў з цукровым дыябетам 2 тыпу, а таксама людзі ва ўзросце ад 40 да 75 гадоў з 7,5 адсотка рызыкі сардэчна-сасудзiстых захворванняў на працягу наступных 10 гадоў.
Калі падчас працяглых клінічных выпрабаванняў, якія ідуць за ўдзельнікамі на працягу многіх гадоў, evolocumab аказваецца эфектыўным на змякчэнне наступстваў сардэчна-сасудзiстых захворванняў, як інсульт і сардэчны прыступ, то мы глядзім на фармацэўтычным поспеху, які можна параўнаць толькі з статыны. Мы таксама перад сцвярджэннем аб халестэрыне дыета CHD гіпотэзе, якая да гэтага часу даказана, наўрад ці на аснове гадоў навуковага даследавання. У канчатковым рахунку, здольнасць evolocumab да значна больш нізкія ўзроўні LDL-C у розных папуляцыях удзельнікаў нагадвае блокбастар наркотыкаў Zetia, які апынуўся неэфектыўным (або нават трохі шкодна) на прадухіленне назапашвання зубнога налёту ва ўдзельнікаў даследавання. Іншымі словамі, Zetia быў эпічны правал, і таму можа быць evolocumab
> Крыніцы
> «Anti-PCSK9 антыцела эфектыўна зніжае ўзровень халестэрыну ў хворых з Statin нецярпімасцю» Эрык Stroes і калегамі , апублікаваных на 11/23/2014 (е-пабе перад друкам) у часопісе Амерыканскага каледжа кардыялогіі.
> Bersot TP. Кіраўнік 31. Медыкаментознае лячэнне гіперхалестэрынямія і дысліпідэміі. У: Брантоне Л.Л., Chabner Б.А., Knollmann BC. рэд. Goodman & Gilman гэта Фармакалагічныя асновы тэрапіі, 12е. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2011.
> «Эфект evolocumab або эзетимиба дададзеныя да умеренно- ці высокай інтэнсіўнасці тэрапіі статыны на LDL-C зніжэнне ў пацыентаў з гіперхалестэрынямія: Лаплас-2 рандомізірованный клінічных выпрабаванняў» ад JG Робінсан і яго калегамі , апублікаваных у JAMA на 5/14/2014.
> «Інгібіравання PCSK9 з evolocumab ў гомозиготной сямейнай гіперхалестэрынямія (TESLA часткі B): рандомізірованное, падвойнае-Bline, плацебо-кантраляванае даследаванне» ад FJ Raal і калегамі апублікаваныя ў часопісе The Lancet ад 2014/02/10.