Віды выпрабаванняў, дакладнасць і змены ў HER2 тэставання
Калі вы мелі біяпсіі або хірургіі для рака малочнай залозы , вы , верагодна , чулі , што ваша пухліна HER2 станоўчым або адмоўным. Калі вы яшчэ не чулі, вы павінны спытаць свайго анколага пра вынікі гэтага тэсту. Гэта важна разумець, тэставанне HER2 і вынікі, нават калі пухліна HER2 адмоўны.
Асновы HER2 + рака
HER2 вавёркі адбываюцца на паверхні клетак малочнай залозы, незалежна ад ракавых ці нармальных.
Ген (HER2 або ERBB2 ген), мы ўсе маем нясе інструкцыю ці план для вытворчасці гэтых бялкоў. Кожная ячэйка ўтрымлівае дзве копіі гена. Пры наяўнасці дадатковых копій гэтага гена (HER2-амплификации) вынікам з'яўляецца павелічэнне колькасці рэцэптараў HER2 на паверхні клетак малочнай залозы (гиперэкспрессией HER2). У той час як нармальныя клеткі малочнай залозы маюць прыкладна два мільёны з гэтых рэцэптараў, HER2 ракавых клеткі малочнай залозы станоўчай мець да 100 раз гэта шмат.
Спрошчана, калі фактары росту ў арганізме надаюць гэтыя дадатковыя рэцэптары, ён сігналізуе клеткі да дзялення і прыводзіць да росту з-пад кантролю з клетак грудзей, якія мы называем на рак.
Прыкладна 25 адсоткаў людзей з ракам малочнай залозы будзе станоўчы HER2. У мінулым, будучы станоўчым HER2 было звязана з дрэнным прагнозам. Цяпер, калі мы арыентаваны тэрапіі (напрыклад, Герцептин (трастузумаб) ) даступны, якія могуць интерферировать з гэтымі рэцэптарамі, прагноз рака малочнай залозы HER2 нашмат лепш.
важнасць тэставання
Важна , каб мець дакладны вынік статусу HER2, каб атрымаць лепшыя варыянты лячэння HER2 - станоўчага рака малочнай залозы . Гэта ўключае ў сябе магчымасць мэтанакіраванай тэрапіі, такія як Герцептин (трастузумаб), Perjeta (Пертузумаб), Tykerb (Лапатиниб) і Nerlynx (neratinib).
Канкрэтныя віды хіміятэрапіі рака малочнай залозы , якія лепш за ўсё працуюць таксама могуць змяняцца ў залежнасці ад статусу HER2.
Дакладны статус HER2 таксама мае важнае значэнне ў лячэнні метастатического HER2 - станоўчага рака малочнай залозы . Карціна метастазаў, а таксама лячэнне канкрэтных участкаў метастазаў, можа змяняцца ў залежнасці ад статусу HER2.
Калі для тэставання
Усе з любым тыпам інвазівного (Пракраўшыся) рака малочнай залозы павінны мець іх пухліны выпрабоўвалі на HER2 статус. Рак «інвазівной» грудзі вызначаюцца як любы рак , які знаходзіцца за межамі стадыі 0 або карцынома . Усе астатнія стадыі рака малочнай залозы, ад стадыі I да IV стадыі, павінны быць правераны на HER2 статус на момант пастаноўкі дыягназу і да пачатку лячэння.
віды выпрабаванняў
Існуюць розныя тыпы тэстаў, якія можна зрабіць на пухліну, каб вызначыць, ці з'яўляецца ён станоўчы HER2. Да іх адносяцца:
- HER2 імунагістахіміі (IHC): IHC з'яўляецца вымярэнне колькасці бялковых рэцэптараў HER2 на паверхні клетак рака малочнай залозы або «гиперэкспрессией HER2»
- У гібрыдызацыя (ISH): ISH з'яўляецца мерай колькасці копій HER2 ў кожнай клетцы рака малочнай залозы або «HER2 - амплификации.» Існуе два розных ISH аналізаў: флуарэсцэнцыі (FISH) і светлае поле ISH.
Існуе спрэчка, па якім тэставанне меры з'яўляюцца больш дакладнымі.
Некаторыя даследчыкі лічаць, што FISH ISH з'яўляецца больш дакладным, але IHC часцей вырабляецца ў Злучаных Штатах. Паколькі гэтая вобласць мяняецца вельмі хутка, важна, каб пагаварыць з анколагам аб тэсце вы зрабілі і чаму гэты канкрэтны метад можа быць пераважнай.
вынікі выпрабаванняў
У адпаведнасці з 2013 кіруючымі прынцыпамі ASCO / CAP, калі тэст HER2 вяртаецца як памежныя або сумніўны, «рэфлекс тэставанне" (адразу ж перайсці да іншага выпрабаванню) павінна быць зроблена з дапамогай альтэрнатыўнага аналізу. Напрыклад, калі IHC даў памежныя вынікі, была ISH павінна быць зроблена на той жа ўзор, і калі ISH з'яўляецца памежным, IHC павінны быць выкананы, перш чым вынікі прадстаўлены.
Часам вынік розных тэстаў HER2, напрыклад, адначасова IHC і FISH ISH будзе пагранічнымі, нявызначанымі, або неадназначныя. Мы ў цяперашні час не маюць стандартныя дырэктывы аб тым, як дзейнічаць, калі гэта так, то і вы, і ваш анколаг трэба будзе абмеркаваць, як дзейнічаць.
тэставанне Абмежаванні
У дадатку да вынікаў тэстаў, якія не зьяўляюцца станоўчымі ці адмоўнымі, а памежнымі або неадназначныя, існуе і іншыя магчымыя абмежаванні ў яе тэставанні. Да іх адносяцца:
- Недакладнасць (памылкі): Пры любым тыпе лабараторных выпрабаванняў заўсёды ёсць рызыка памылак.
- Адмова паўтарыць тэставанне, калі вынік з'яўляецца памежным, нявызначаным, ці неадназначны: Калі тэст вяртаецца як памежным, варта паўтарыць.
- Гетэрагеннасць: Паняцце пухліннай гетэрагеннасць з'яўляецца даволі новым і можа зьбіваць з панталыку. Паколькі ракавыя клеткі бесперапынна змяняюцца, можа быць часткамі пухліны, якія адчуваюць HER2 станоўчых і іншыя часткі, якія адчуваюць HER2-адмоўнымі. Гэта лягчэй зразумець, калі мы разумеем, што розныя тыпы пухліны могуць мець вельмі розныя тыпы клетак пад мікраскопам, а таксама.
- Змена: Пухліны могуць змяніць розны статус HER2.
Змены HER2 статусу
Мы схільныя лічыць, што ракі як клон аднаго вандроўнага клеткі, у якой усе клеткі аднолькавыя, але гэта проста не той выпадак. Мы ведаем, што ракавыя клеткі працягваюць распрацоўваць новыя мутацыі і змены. Розныя часткі адной масы пухліны могуць мець ракавыя клеткі з рознымі характарыстыкамі (пухліна) неаднароднасць, і гэтыя змены могуць стаць яшчэ больш відавочным, калі пухліна прагрэсуе, напрыклад, з рэцыдывам або метастатическим захворваннем.
Гэта не толькі HER2 статус, які можа змяніцца. Эстраген рэцэптары (ER) і рэцэптары прогестерона (PR), статус могуць таксама змяніць, калі пухліна рэцыдывуе або Метастазныя, і гэта змена рэцэптарнага статусу згадваюцца як «разузгадненне.» Пухліна можа змяняцца ад станоўчага да адмоўнага для аднаго з гэтых рэцэптараў, або, наадварот, ад таго адмоўнага на станоўчы.
Як часта мяняць пухліны? Шанец разузгаднення паміж першапачатковай пухліны і першага або другога метастазамі (альбо ад адмоўнай да станоўчай, так і ад станоўчага да адмоўнага) выглядае наступным чынам:
- ER: 20,7 адсотка
- PR: 40,7 адсотка
- HER2: 19,6 адсотка
У гэтым даследаванні, амаль 20 адсоткаў пухлін, змяніўся статус з HER2 станоўчага да адмоўнага або адмоўнага на станоўчы. Ведаючы, ці змянілася пухліна вельмі важна пры выбары найбольш аптымальных варыянтаў лячэння,
Ці добра гэта ці дрэнна, калі змены стану рэцэптара HER2? Пакуль выяўлена змяненне (робячы паўторнае тэставанне), так што лепшыя метады лячэння могуць быць рэкамендаваныя, гэта не здаецца, што змяненне статусу рэцэптараў гуляе вялікую ролю ў прагнозе. У гэтым даследаванні пухлін, якія былі дискордантные па HER2 (змяніўся і стаў станоўчым або адмоўным) быў падобны прагноз для тых пухлін, якія не змяняюць стан рэцэптара HER2.
Гэта даследаванне паказала, неадпаведнасць паміж зыходнымі метастазамі і першым або другім метастазірованія, але разузгадненне можа адбывацца паміж першым і другім метастазаў, а таксама.
Паўтарыце тэставанне
У дадатку да тэставання HER2, якое павінна быць зроблена для кожнага ў момант пастаноўкі дыягназу, ёсць абставіны, пры якіх выпрабаванне павінна быць паўтораны. Да іх адносяцца:
- Падчас рэцыдыву , ці то мясцовае, рэгіянальнае або метастатическим паўтор.
- Калі рак малочнай залозы, спрэды і з любымі новымі метастазамі.
- Калі вы і ваш анколаг адчуваюць, што тэст HER2 вы зрабілі не так дакладны, як новыя тэсты.
памылковы дыягназ
Што адбудзецца, калі ваш статус HER2 з'яўляецца дыягнастуецца? Калі пухліна сапраўды HER2 станоўчая, але вы атрымаеце HER2 адмоўны вынік, вы не можаце атрымаць патэнцыйна выжыванне паляпшэння лячэння. З іншага боку, калі ваш статус HER2 сапраўды адмоўным, але вы атрымаеце станоўчы вынік статусу HER2, вы рызыкуеце ўздзеяння пабочных эфектаў HER2-мэтавай тэрапіі з мала карысці (хоць некаторыя людзі, якія HER2 адмоўнымі маюць пухліны, якія адказалі на гэтая мэтавая тэрапія).
Прывітальнае слова
Тэставанне HER2, нароўні з эстрогеном і тэставаннем рэцэптараў прогестерона, павінна быць зроблена на ўсе інвазівной (этапе I да IV стадыі) рака малочнай залозы на момант пастаноўкі дыягназу і да таго, як лячэнне праводзіцца (за рэдкім выключэннем хірургічнага сячэння).
Тэставанне таксама варта паўтарыць, калі ў вас ёсць тэст, які вярнуўся як нявызначаныя, калі ваш анколаг адчувае іншы тып тэсту з'яўляецца больш дакладным, або калі ваш рак рэцыдывуе або спрэды. Статус HER2 пухліны можа змяняцца з цягам часу, нават у розных галінах адной пухліны.
Дакладны статус HER2 гуляе важную ролю ў выбары лепшых варыянтаў лячэння для рака пры звядзенні да мінімуму пабочныя эфекты лячэння менш верагодна, каб быць эфектыўнымі. Існуюць некаторыя спрэчкі з нагоды лепшых тэстаў для HER2, і новыя і мадыфікаваныя тэсты ацэньваюцца сёння. Што гэта азначае, што вельмі важна, каб задаваць пытанні і быць вашым уласным адвакатам у вашым лячэнні рака.
> Крыніцы:
> Амерыканскае грамадства клінічнай анкалогіі. Практыка і прынцыпы. Рак малочнай залозы. Рэкамендацыі па чалавечым Рэцэптар эпідэрмальныя фактару росту 2 Тэставанне пры раку малочнай залозы Update. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Лім, T., Лім А., Thike А., Тиен, С. і П. Тан. Наступствы абноўленых 2013 Амерыканскага таварыства клінічнай анкалогіі / Каледж амерыканскіх патолагаў Рэкамендацыі Кіраўніцтва па чалавечым Рэцэптар эпідэрмальныя фактару росту 2 гена Тэставанне з дапамогай імунагістахіміі і Флуорецсенция У гібрыдызацыя для рака малочнай залозы. Архівы паталогіі і лабараторыі медыцыны. 2016 года 140 (2): 140-7.
> Ніжняя Е., Хан, С. Кэнэдзі, Д. і Р. Богмэн. Разузгадненне рэцэптара эстрагену і HER-2 / Neu ў раку малочнай залозы Ад першаснага ачага да першага і другога метастатическому сайту. Рак малочнай залозы (Dove Medical Press). 2017. 5: 515-520.