Ці з'яўляецца бупренорфины будучага лячэння хранічнай болю?
Пры намінальным кошце, Опіоідные крызіс і хранічныя болю прама процілеглыя. Хоць CDC паказвае на тое, што «дадзеныя аб доўгатэрміновай Опіоідные тэрапіі хранічнай болю па-за канчатковага тэрміну службы дапамогі застаецца абмежаваным, з недастатковасцю доказаў для вызначэння доўгатэрміновых пераваг у параўнанні з Опіоідные тэрапіі», факт застаецца фактам, што опіоіды з'яўляюцца асноўнае ўмяшанне для лячэння хранічнай болю.
Хоць пастаўшчыкі першаснай медыцынскай дапамогі могуць выпісваць опіоіды для хранічнай болю, яны не хочуць, каб зрабіць гэта, баючыся перадазіроўкі пацыента або залежнасці. Большасць лекараў першаснага звяна лічаць перспектывы прадастаўлення пацыентам опіоіды на працягу доўгага перыяду часу занадта стрэсавай і хутка перадаць гэтыя пацыентаў да спецыялістаў болю.
Нягледзячы на нежаданне лячыць яго, хранічная боль становіцца ўсё больш частым з'явай. У 2010 годзе, 31 працэнтаў амерыканцаў адчувалі хранічную боль, якая вызначаецца як боль на працягу больш трох да шасці месяцаў. Паколькі пераважная большасць людзей з хранічнай болем цяперашняга часу для лекараў першаснага звяна, гэта будзе прарыў, калі б мы мелі некаторую бяспечную і эфектыўную альтэрнатыву для апіоідаў-некаторых лекаў, што гэтыя лекары будуць адчуваць сябе камфортна загадвае. Лекі называецца бупренорфин можа калі-небудзь дапамагчы адпавядаць гэтаму рахунку.
Што такое бупренорфина?
Бупренорфин ставіцца да класа прэпаратаў, званых Опіоідные агоністом-частковыя антаганісты.
У дадатку да іншага лекавага сродку, якое спалучае ў сабе бупренорфин і налоксона (Субоксон), бупренорфин выкарыстоўваюцца ў якасці замяшчальнай тэрапіі для лячэння Опіоідные залежнасці (залежнасці ад гераіну або рэцэпту наркотыкаў). Гэтыя прэпараты працуюць шляхам прадухілення сімптомаў адмены, калі чалавек, які залежыць ад апіоідаў спыняе прымаць апіяты.
Бупренорфин ўяўляе сабой паўсінтэтычныя Опіоідные вытворным ад опіюма алкалоіда тебаина, які знаходзіцца ў опіумнага маку (мак опіумны). Гэта на самай справе запатрабаваліся дзесяцігоддзі для даследчыкаў сінтэзаваць прэпарат, і там было шмат няўдалых спробаў перад тым, як ангельская фармацэўтычная кампанія, нарэшце, зрабіў гэта ў 1966 годзе Да 1978 годзе, нутравенныя прэпарат бупренорфина быў уведзены, а затым сублингвального (прымяняецца пад язык) ітэрацыі ў 1982 годзе ў 1985 годзе бупренорфин быў уведзены ў Злучаных Штатах у якасці Опіоідные анальгетыкі.
Як гэта працуе
Бупренорфин мае вельмі спецыфічныя механізмы дзеяння, якія робяць яго зайздросны не толькі для лячэння Опіоідные залежнасці, але, магчыма, хранічныя болю, таксама.
Па-першае, бупренорфин мае высокую аффинность звязвання з мю-Опіоідные рэцэптараў, які адказвае за палягчэнне болю. Акрамя таго, бупренорфин мае нізкую хуткасць дысацыяцыі з мю-Опіоідные рэцэптараў, а гэта азначае, што ён застаецца далучаным больш з рэцэптарам, і валодае пралангаваныя дзеяннем.
Па-вторыхов, хоць і бупренорфин любіць мю-Опіоідные рэцэптары зусім няшмат, ён дзейнічае толькі ў якасці частковага мю-Опіоідные агоністом рэцэптара, што азначае, што ў той час як бупренорфин прадухіляе выснову апіоідаў, яго дзеянні з'яўляюцца менш магутнымі, чым опіоіды.
Па-трэцяе, бупренорфин поўны антаганіст κ-опиатных.
Актывацыя вынікаў каппа-Опіоідные рэцэптараў у эйфарыі і псіхатычных эфектаў апіоідаў. Іншымі словы, бупренорфины не зробяць вас «высокімі».
адміністрацыя
Як згадвалася раней, налоксона часта ў спалучэнні з бупренорфина ў выглядзе Suboxone. Налоксона з'яўляецца кароткага дзеяння, антаганіст Опіоідные рэцэптараў. Пры спалучэнні ў нізкіх дозах з бупренорфин, налоксона можа процідзейнічаць Опіоідные небяспечныя пабочныя эфекты, у тым ліку прыгнёт дыхання, седатыўны эфект, і гіпатэнзіі-без памяншэння аналгезіі або палягчэння болю. Акрамя таго, даданне налоксона бупренорфина служыць у якасці сродку стрымлівання злоўжывання наркатычных рэчываў.
Па дадзеных Нацыянальнага інстытута здароўя:
Бупренорфин пастаўляецца ў выглядзе пад'язычнай таблеткі. Камбінацыя бупренорфина і налоксона пастаўляецца ў выглядзе таблеткі сублингвально (Zubsolv) і ў якасці сублингвальных плёнак (Suboxone), каб узяць пад мовай і як буккальная [шчака] плёнкі (Bunavail) для прымянення паміж дзясной і шчакой.
Бупренорфин таксама пастаўляецца ў выглядзе трансдермального пластыру, нутравеннай кампазіцыі, і, зусім нядаўна, сублингвального аэразоля. У снежні 2017 года было абвешчана аб тым, што FDA пераглядае новы сублингвален спрэй для лячэння вострай болю.
Пабочныя эфекты
Хоць не гэтак небяспечныя, як опіоіды, як бупренорфин і Suboxone можа мець негатыўныя пабочныя эфекты, у тым ліку наступныя:
- боль у спіне
- памутненне гледжання
- завала
- Цяжкасці са сном
- рот неадчувальнасць
- галаўны боль
- боль у страўніку
- мова болю
Больш сур'ёзныя пабочныя эфекты, такія як абцяжаранае дыханне ці ацёк рота ці мовы, патрабуюць неадкладнай медыцынскай дапамогі. Важна адзначыць, што змешванне бупренорфина з іншымі прэпаратамі, як бензадыазепіны можа прывесці да смяротнага зыходу.
Бупренорфин хранічнай болю
У сістэматычным аглядзе, апублікаваным у снежні 2017 года, Айер і сааўтары даследавалі эфектыўнасць бупренорфина для лячэння хранічнай болю. Даследнікі прааналізавалі 25 рандомізірованный кантраляваных даследаванняў з удзелам пяці складаў бупренорфина:
- нутравенныя бупренорфины
- сублингвально бупренорфин
- Сублингвально бупренорфин / налоксона (Субоксон)
- ротавай бупренорфин
- Трансдермальные бупренорфин
У цэлым, даследчыкі выявілі, што 14 з 25 даследаванняў сведчаць аб тым, што бупренорфины ў любой фармулёўцы былі эфектыўнай для лячэння хранічнай болю. Больш канкрэтна, 10 з 15 даследаванняў паказалі, што трансдермальный бупренорфин быў эфектыўным, і два з трох даследаванняў паказалі, што трансбуккального бупренорфин быў эфектыўны. Толькі адзін з шасці даследаванняў паказалі, што альбо сублингвальный або нутравенныя бупренорфин быў эфектыўны для лячэння хранічнай болю. Важна адзначыць, што якія-небудзь сур'ёзныя пабочныя эфекты не былі зарэгістраваныя ні ў адным з даследаванняў, што сведчыць пра тое, што бупренорфин бясьпецы.
У 2014 годзе, Cote і сааўтары апублікавалі сістэматычны агляд, вывучэння эфектыўнасці сублингвального бупренорфина для лячэння хранічнай болю. Хоць большасць даследаванняў былі прааналізаваныя было наглядальным і нізкага якасцю, даследчыкі знайшлі, што сублингвальный бупренорфин быў эфектыўны пры лячэнні хранічнай болю. Варта адзначыць, што Cote і сааўтары склалі наступны спіс патэнцыйных пераваг бупренорфина:
- Павышэнне эфектыўнасці ў нейропатической болю дзякуючы свайму ўнікальнаму фармакалагічнага профілі.
- Зручнасць выкарыстання ў пажылых людзей і пры нырачнай недастатковасці з прычыны яе мінімальнага ўплыву на перыяд паўраспаду і метабалітаў.
- Менш иммуносупрессия у параўнанні з марфінам і фентанілу на аснове вельмі абмежаваныя дадзеныя з даклінічных і клінічных работ.
- Потолочный эфект для прыгнёту дыхання пры выкарыстанні без іншых депрессантов цэнтральнай нервовай сістэмы, магчыма, таму, што ўнутраная актыўнасць для атрымання абязбольвання можа быць менш, чым прыгнёт дыхання.
- Менш ўплыў на гипогонадизме, як паказана ў падтрымлівае тэрапіі.
- Менш развіццё талерантнасці, магчыма, праз антаганізм рэцэптараў каппа або Опіоідные рэцэптары-тыпу (ORL-1) агонизма.
- Antihyperalgesic эфект, магчыма, з-за антаганізму рэцэптараў каппа або ORL-1 агонизм.
- Антыдэпрэсійныя эфект у пацыентаў, якія не адпавядаюць на звычайную тэрапію.
Цікава, што гэта здагадка, што з-за яго злучаюць уласцівасцяў, бупренорфин можа быць у стане дапамагчы людзям, якія адчуваюць Опіоідные-індукаваны гипералгезии.
У артыкуле пад назвай «Ўсёабдымны агляд Опіоідные-індукаваны гипералгезии,» Лі і сааўтары Опіоідные індукаваных hyperlagesia як:
Опіоідные-індукаваны гипералгезии (OIH) вызначаецца як стан ноцицептивной сенситизации, выкліканых уздзеяннем апіоідаў. Стан характарызуюцца парадаксальным адказам, з дапамогай якога пацыент атрымліваюць опіоіды для лячэння болю сапраўды можа стаць больш адчувальным да некаторых болевым стымулам. Тып болю, адчуваем можа быць такім жа, як асноўная боль ці можа адрознівацца ад зыходнай базавай болю. OIH, як уяўляецца, розныя, вызначальнай, і характэрнае з'ява, якое магло б растлумачыць страту эфектыўнасці апіоідаў у некаторых пацыентаў.
Варта адзначыць, што ноцицептивной болю рэзкі боль у выніку пашкоджанні часткі цела. Ён высунуў гіпотэзу, што бупренорфин валодае антиноцицептивными ўласцівасцямі.
У 2014 артыкуле , апублікаванай у анестэзіялогіі, Чэн і сааўтары пішуць наступнае:
Бупренорфин Было паказана, што адваротнае гипералгезии, індукаваны апіоідаў праз 'бупренорфин індукаваных antinociception. Акрамя таго, бупренорфин антаганіст κ-рэцэптараў і можа канкураваць з эфектам спіннога динорфина, эндагеннага агоністом κ-рэцэптараў. З-за спінным динорфин павялічваецца пасля ўздзеяння апіоідаў і спрыяе OIH, гэта канкурэнтная дзеянне бупренорфина на сайце звязвання κ-рэцэптарах можа паменшыць эфект спіннога динорфина, што прыводзіць да паніжанага OIH.
прадпісанне бупренорфин
У абмежаванай ступені, у Злучаных Штатах, бупренорфины ўжо выкарыстоўваюцца для лячэння хранічнай болю. Субоксон прызначае па прамым прызначэнні для лячэння хранічнай болю. Акрамя таго, трансдермальный бупренорфин патч даступны для лячэння цяжкай хранічнай болі ў Злучаных Штатах.
Аднак, няма ніякага кансенсусу меркаванні адносна эфектыўнасці прымянення бупренорфина для гэтай мэты. У цяперашні час некалькі даследаванняў па вывучэнню ўплыву бупренорфина на хранічныя болю занадта несувымерныя ў сваіх падыходах, і, такім чынам, вельмі цяжка параўноўваць адзін з адным.
Перш чым прызначэнне бупренорфина для лячэння хранічнай болю становіцца доказнай практыкай, розныя пытанні павінны быць вырашаны. Напрыклад, сучасныя даследаванні выкарыстоўваюць рознае рэйтынгавыя шкалы болю пры ацэнцы эфектыўнасці, такім чынам, забяспечваючы няўзгоднены аналіз. Рэйтынг Pain луска ў даследаваннях, якія даследуюць бупренорфин павінна быць стандартызаваны. Акрамя таго, дазаванне стратэгіі і шляхі ўвядзення павінны быць разгледжаны для розных прэзентацый хранічнай болю.
Калі прызначэнне бупренорфина для хранічнай болю былі калі-небудзь стаць на аснове фактычных дадзеных, лекараў першаснай дапамогі будзе нібыта загрунтовать для гэтай практыкі. У 2000 годзе Закон аб Лячэнне ЗША Наркалогія зрабілі гэта законна для лекараў першаснага звяна забяспечыць Опіоідные замяшчальнай тэрапіі з выкарыстаннем Спіса III, IV і V наркотыкі. У 2002 годзе FDA ухваліў амбулаторнае лячэнне бупренорфином, характарызуючы яе як III прэпарата Schedule.
Усё, што лечыць лекар павінен зрабіць, каб быць у стане прадпісаць бупренорфин ў амбулаторных умовах з'яўляецца поўным восем гадзін навучання. Тым не менш, некаторыя пастаўшчыкі першаснай медыцынскай дапамогі атрымліваюць права выпісваць бупренорфина.
Хаця многія лекары першаснай медыцынскай дапамогі, хутчэй за ўсё, шчацінне па прапанове, ён не будзе, што большая частка працягласцю, каб думаць, што лекары першаснага звяна могуць калі-небудзь лячэння хранічнай болі ў амбулаторных умовах з выкарыстаннем бупренорфина. У дадатак да лекараў першаснага звяна, якія маюць магчымасць прапісваць бупренорфин, КДК таксама кіруючыя прынцыпы ў месцы для лекараў першаснай медыцынскай дапамогі для лячэння хранічнай болю з апіоідаў.
Па сутнасці, рэкамендацыі CDC рэкамендуюць лекары першаснага звяна прызначаюць апіяты для хранічнай болю толькі тады, калі не-Опіоідные працэдуры не з'яўляюцца дастатковымі, і прызначаць опіоіды пры самай нізкай дозе магчыма. У сувязі з гэтым, бупренорфин, па сутнасці, можа разглядацца як альтэрнатыва Опіоідные.
> Крыніцы:
> Айер Р, і інш. Лячэнне хранічнага болю з рознымі бупренорфином рэцэптурамі: сістэматычны агляд клінічных даследаванняў. Анестэзія і абязбольванне. 2017. [EPUB наперадзе друку]
> Чэн KY, Chen L, Мао J. бупренорфин-налоксона тэрапія ў кіраванні болю. Анестэзіялогіі. 2014; 120 (5): 1262-74.
> Кот - J, Мантгомеры Л. сублингвально бупренорфин ў якасці анальгетык у хранічнай болю: сістэматычны агляд. Боль медыцыны. 2014; 15: 1171-1178.
> Доуэля D, Haegerich TM, Chou R. CDC Кіраўніцтва для прапісвання апіоідаў для хранічнай болю - ЗША, 2016. ММиВР. 2016; 65 (1): 1-49.
> Лі М., і інш. Ўсебаковы агляд Опіоідные Індукаваныя гипералгезии. Боль лекар. 2011; 14 (2): 145-61.