сінтэтычныя HDL
Як усім вядома, халестэрын ЛПВП «добры халестэрын», таму што павышаныя ўзроўні HDL карэлююць са зніжаных рызыкай развіцця ішэмічнай хваробы сэрца. ЛПВП панос лішку халестэрыну з тканін і вяртае яго ў печань для перапрацоўкі. Адпаведна, даследчыкі правялі шмат гадоў спрабуюць распрацаваць метады лячэння, якія павялічаць ўзровень ЛПВП, і, такім чынам, павысіць працэс выдалення «дрэннага» халестэрыну.
Гэтыя намаганні былі ў значнай ступені расчаравання.
Адзін шлях даследаванняў, якія калісьці здаваліся найбольш перспектыўнымі ў галіне HDL імітатараў - сінтэтычная форма HDL, што «імітуе» эфект АпоА, у HDL ліпапратэінаў.
- Чытайце аб халестэрыну і трыгліцерыдаў
Што такое HDL миметики?
Як і ўсе ліпапратэінаў, часціцы HDL складаюцца з ліпідаў (у дадзеным выпадку, халестэрын), а таксама спецыяльныя вавёркі, якія транспартуюць ліпіды праз кроў. Вавёркі, якія ўваходзяць у склад ЛПВП ліпопротеідов ўяўляюць сабой сямейства бялкоў, званых АпоА. АпоА з'яўляецца «актыўным інгрэдыентам» у HDL часціцы. Гэта АпоА, які збірае лішкі халестэрыну з сценак артэрый і выносіць яго. Так HDL халестэрын мы вымяраем з аналізамі крыві халестэрыну, які быў выдалены з тканіны, і на сваім шляху назад у печань для перапрацоўкі.
Гэта мае сэнс, тое, што калі мы зможам павялічыць колькасць АпоА бялкоў у нашай крыві, мы можам павялічыць працэс выдалення халестэрыну, і па-відаць, зніжаюць рызыку развіцця атэрасклерозу.
HDL миметики з'яўляюцца прэпараты, якія імітуюць, настолькі блізка, наколькі гэта магчыма, вавёркі апоА. Яны ў рэчаіснасці сінтэтычных часціц ЛВП. Некаторыя знаходзяцца ў стадыі распрацоўкі, але працэс даследаванняў і распрацовак было павольным і прыпынку.
Досвед працы з HDL миметики
Першы клінічны досвед з ЛПВП заменніка паведамлялася ў 2003 годзе.
HDL міметычных называецца АпоА-1 Milano, ўводзяць у выглядзе пяці штотыднёвых нутравенных ін'екцый, прывёў да значнай усаджванню бляшак ў купкі людзей з ішэмічнай хваробай сэрца. (Сума ўсаджвання была на самай справе вельмі маленькай, але яна была ўсаджванне, і гэта было статыстычна значным.)
АпоА-1 Milano быў знойдзены пры даследаванні 40 чалавек з маленькага гарадка ў Італіі, якія былі вядомыя жыць дзіўна доўгую і здаровую жыццё, нягледзячы на прыкметна паніжаныя ўзроўні HDL. Даследнікі выявілі, што гэтыя людзі мелі «мутант» форму HDL (АроА-1 Milano), які не быў знойдзены з дапамогай звычайнага аналізу крыві, але гэта аказалася вельмі эфектыўным ў прадухіленні сардэчна-сасудзiстых захворванняў. Даследнікі змаглі сінтэзаваць ДНК мутацыі, якая стварае гэты новы HDL, і затым дадалі гэтую новую ДНК штаму лабараторных бактэрый, -thus ствараючы «фабрыку» для вытворчасці АпоА-1 Milano.
Гэта даследаванне падняло велізарнае хваляванне сярод кардыёлагаў і, дзякуючы паведамленнях СМІ, сярод шырокай грамадскасці.
Але ў наступныя гады мы чулі амаль нічога пра АпоА-1 Milano.
Там было зусім няшмат актыўнасці ў фонавым рэжыме, аднак. Правы на АпоА-1 Milano змяніў рукі некалькі разоў, і некалькі фармацэўтычных кампаній, як вядома, працуе на HDL імітатараў.
Але цяпер, здаецца, зусім ясна, што працэс распрацоўкі гэтых прэпаратаў з'яўляецца, па меншай меры, складана і дорага.
Акрамя таго, у 2014 годзе другі HDL міметычных (CER-001, ад Cerenis Therapeutics) быў выпрабаваны ў клінічным выпрабаванні пад назвай CHI-квадратычнай і не змог прадэманстраваць перавага ў зніжэнні аб'ёмаў налёту.
Дзе я Stand HDL миметики цяпер?
Энтузіязм значна пацьмянеў з 2003 года гэтыя прэпараты апынуліся вельмі цяжка распрацаваць і вырабіць, і на аснове вынікаў CHI-SQUARED яны не наканавана быць універсальна эфектыўным. У той час як мы не можам ведаць напэўна, гэта выглядае як буйныя фармацэўтычныя кампаніі адступілі ад іх.
Яны распрацоўваюцца невялікімі кампаніямі з абмежаванымі рэсурсамі.
Акрамя таго, агульны энтузіязм даследчыкаў для павышэння ўзроўню ЛПВПА ў якасці сродку прафілактыкі сардэчна-сасудзiстых захворванняў значна знізіўся ў апошнія гады, з эфектнай недастатковасцю інгібітараў Сетра, як торцетрапиб, і зусім нядаўна, ніацін. Фармацэўтычныя кампаніі патрацілі мільярды, спрабуючы знайсці лекі, якія абодва ўзроўню ЛПВПА павялічваць і памяншаць сардэчна-сасудзістыя захворванні, ніякага эфекту. Скептыкі нават пачынаюць ставіць пад сумнеў ўвесь «HDL гіпотэзы», гэта значыць, што высокія ўзроўні HDL заўсёды добрыя.
- Чытайце пра «цёмнай боку» добрага халестэрыну.
Так сінтэтычны HDL яшчэ знаходзіцца ў стадыі распрацоўкі і яшчэ можа апынуцца вялікім дабром для медыцыны. Але ёсць нашмат больш працы, што павінна быць зроблена. І нават калі гэта высілак рондалі, гэты тып прэпарата неабходна ўводзіць (пры ўсё ж, каб быць вызначаны дозы і інтэрвалы) нутравенна; і ўлічваючы гады намаганняў і грошы, якія былі выдаткаваныя, мы можам чакаць, што гэтыя прэпараты быць занадта дарагімі. Такім чынам, мы не павінны трымаць нашы удыхаў.
Bottom Line
Лепшы спосаб павялічыць нашы ўзроўні HDL з'яўляецца прыняцце здаровага ладу жыцця. Гэты метад мае перавагу зніжэння нашага рызыкі, незалежна ад нашых фактычных узроўняў HDL.
- Даведайцеся, як павялічыць вашы ўзроўні HDL.
- Чытайце аб ацэнцы рызыкі сардэчна-сасудзiстых захворванняў.
- Даведайцеся, як паменшыць павышаны сардэчны рызыка.
крыніцы:
Tardif JC, Балантайн СМ, Бартэр Р, і інш. Ўздзеянне высокай шчыльнасці ліпапратэінаў пераймальнасці агента CER-001 на каранарным атэрасклерозе ў хворых з вострымі каранарнымі сіндромамі: рандомізірованное даследаваннем. Еўрапейскі часопіс сэрца. 29 красавіка 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda Т, Tuzcu Е. М., і інш. Ўплыў рэкамбінантныя АпоА-I Milano на каранарнага атэрасклерозу ў хворых з вострымі каранарнымі сіндромамі: рандомізірованное кантраляванае даследаванне. JAMA 2003; 290: 2292.