Даследаванні паказваюць Чаму вакцыны не могуць прадухіліць інфекцыі
У працягу многіх дзесяцігоддзяў лічылася , што ВІЧ прагрэсавала СНІДу ў даволі простым спосабам: распаўсюджванне па ўсім целе , як свабодна цыркулявалую вірус, далучаючыся да імунны клеткам ( у асноўным , CD4 + Т-клетак ) і згон іх генетычны апарат для стварэння некалькіх копій сам па сабе. Паступаючы такім чынам, ВІЧ здольны распаўсюджваць па ўсёй сістэме, пашыраючыся ў лічбах , пакуль дастатковую колькасць Т-клеткі не гінуць цалкам скампраметаваць імунную абарону чалавека (клінічнае вызначэнне СНІДу ).
Новыя даследаванні паказваюць, што гэта, верагодна, не так, ці, па меншай меры, не на шляху хваробы мы ўжо даўно разумецца. На самай справе, так як яшчэ ў канцы 1990-х гадоў, навукоўцы сталі назіраць, што ВІЧ можа таксама перадавацца ад клеткі да клеткі без стварэння якіх-небудзь свабодна цыркулявалага віруса.
Гэты другасны рэжым перадачы, у адпаведнасці з даследаваннямі ў Сан-Францыска Gladstone Інстытута вірусалогіі і імуналогіі, складае ад 100 да 1000 разоў больш эфектыўны ў разбуральных клеткі CD4 , чым свабодна цыркулявалага віруса і можа дапамагчы растлумачыць, часткова, чаму ток вакцыны мадэлі не могуць адэкватна прадухіліць ці нейтралізаваць ВІЧ.
Перадаючы сябе ад клеткі да клеткі, ВІЧ-інфекцыя можа выклікаць клеткавую ланцуговую рэакцыю, у якой імунныя клеткі літаральна пакончыць з сабой у масавых аб'ёмах. Даследаванні паказваюць, што амаль 95 percnt смерці клетак CD4 выклікаюцца такім чынам, у адрозненне ад толькі 5% вольнага віруса.
Тлумачачы Cell-на-Cell Transmission
Сотавы да клеткі перадачы ВІЧ-інфекцыі адбываецца праз так званыя «вірусалагічныя сінапсаў», у якім інфікаваная клетка прыліпае да «спакою» клеткі-гаспадара і выкарыстоўвае вірусныя бялкі, парушаць клеткавую мембрану. (Працэс быў зняты на відэа ў 2012 годзе навукоўцы з Каліфарнійскага універсітэта ў Дэвісе і гары Сінай школы медыцыны.)
Пасля таго, як ўварванне, хост рэагуе на фрагменты абложанай віруснай ДНК, выклікаючы працэс , званы пироптозом дзе клетка распазнае сігналы небяспекі і паступова брыняе і выбухае, забіваючы сябе. Калі гэта адбываецца, клетка выбуху вызваляе запаленчыя вавёркі , званыя цітокіны , якія сігналізуюць іншыя імунныя клеткі да атакі клеткам, якія затым актыўна нацэленым на ВІЧ - інфекцыю.
Даследчыкі Gladstone змаглі паказаць, што за кошт прадухілення клеткі да клеткі-кантактных праз хімічныя інгібітары, сінаптычныя блокаторы, ці нават фізічна адлучаючы смерць клеткі-клетак CD4 быў эфектыўна спынены. Яны прыйшлі да высновы, што клеткі да клеткі кантакт быў «абсалютна неабходна" для таго, каб гібель клетак (і прагрэсавання захворвання), каб мець месца.
наступствы даследаванняў
Тое, што робіць гэтыя высновы асабліва важныя ў тым, што яны не толькі растлумачыць механізмы разбурэння клетак CD4, яны таксама высвяціць ўнутраныя недахопы ў існуючай канструкцыі вакцыны.
Па вялікім рахунку, мадэлі вакцыны супраць ВІЧ былі сканцэнтраваны на грунтавання імунную сістэму распазнаваць і павярхоўныя атакі вавёркі на свабоднай цыркуляцыі віруса. Калі ВІЧ перадаюцца ад клеткі да клеткі, аднак, па сутнасці, непранікальная для нападу, абаронена ад выяўлення ўнутры самога пабудаваць інфікаваную клетку.
Каб пераадолець гэта, новыя мадэлі павінны будуць дапамагчы імуннай сістэме лепш нацэльваць вавёркі жыццёва важнае значэнне для сінаптычную фарміравання і / або стварыць супрацьвірусныя агенты, якія могуць інгібіраваць сінаптычную працэс. Калі гэта можа быць дасягнута, здольнасць ВІЧ прагрэсаваць са СНІДам можа быць глыбока абмежаваныя, ці нават спыніўся.
Хоць механізмы для перадачы ад клеткі да клеткі яшчэ да канца не вывучаны, вынікі ўяўляюць сабой глыбокія змены ў нашым разуменні таго, як ВІЧ прагрэсуе СНІД і дае нам магчымасць зазірнуць у магчымыя стратэгіі па выкараненні ВІЧ.
> Крыніцы:
Карр, J.; Хокінга, Н.; Ці, P.; і іншыя «Хуткае і эфектыўнае Cell-к-Cell Перадача віруса імунадэфіцыту чалавека інфекцыі ад манацытаў макрофагов Лімфацыты перыферычнай крыві.» Вірусалогіі. 20 снежня 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G.; Galloway, N.; і Гэн, X «гібель клетак шляхам пироптоз дыскі CD4 Т-клетак збядненне ВІЧ-1 - інфекцыі.» Pediatrics. 1 лістапада 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N.; Doitsh, G.; Манро, К.; і іншыя «Cell-на-Cell Перадача ВІЧ-1 Патрабуецца Trigger Pyroptotic Смерць лімфоідных тканін вырабленымі CD4 Т - клетак.» Клеткавыя справаздачы. 4 жніўня 2015; апублікаваныя ў Інтэрнэце; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Каліфарнійскі універсітэт Дэвіса Цэнтр Biophotonics навукі і тэхнікі. « Ва- першых, калі - небудзь відэа паказвае , як ВІЧ распаўсюджваецца паміж імунных клетак.» Сакрамэнта, штат Каліфорнія; Прэс - рэліз 27 сакавіка 2009 года.