Папярэднія вынікі па наркотыках, якія накіраваны на КГП і яго рэцэптары
З геном кальцитонина пептыда (CGRP, звязаных с), бялок, атрыманы з дапамогай некаторых нервовых клетак як у цэнтральнай нервовай сістэме і перыферычнай нервовай сістэмы, як мяркуюць, гуляе жыццёва важную ролю ў мігрэні. Мала таго, што гэты бялок , які змяшчаецца быць павышаны падчас прыступаў мігрэні, але палягчэнне болю мігрэні з мігрэнню лекі называецца триптан супала з нармалізацыяй узроўняў CGRP ў крыві.
Падчас прыступу мігрэні, цалкам магчыма, што некаторыя мігрэні Трыгеры стымулююць крывяносныя пасудзіны вакол мозгу, каб пашырыць або пашырыць. Гэтыя пашыраныя крывяносныя пасудзіны чэрапных затым актываваць трайніковага сэнсарныя нервовыя валокны. Пасля актывацыі трайніковага нерва валакно адправіць адказ болі ў мозг - які падахвочвае вызваленне розных бялкоў, як CGRP.
КГП затым запускае далейшую дилатацию чэрапных крывяносных сасудаў і нешта пад назвай «нейрогенного запаленне». Па меры прасоўвання мігрэні атакі, ствалавой становіцца адчувальным. Гэта прыводзіць да ўзнікнення заганнага цыклу галаўнога болю і падвышанай адчувальнасці да сваёй асяроддзі.
Што рабіць папярэднія даследаванні па CGRP Паказаць?
Даследаванні II фазы - даследаванні, праведзеныя на невялікай колькасці пацыентаў, каб вызначыць перавагі і магчымыя пабочныя эфекты прэпарата - да гэтага часу перспектыўныя выказаць здагадку, што CGRP антыцелы і прафілактыкі мігрэні і добра пераносяцца.
У адным даследаванні, 217 удзельнікаў, якія адчуваюць 4 to14 мігрэні у месяц, былі слепа рандомізірованный пад уколаў скуры два разы на тыдзень альбо прэпарат пад назвай LY2951742 або плацебо - цукру або воды ін'екцыі - у агульнай складанасці 12 тыдняў.
(LY2951742 ўяўляе сабой антыцела да геном кальцитонина пептыда (CGRP, звязаных с) - гэта азначае, што ён звязваецца з CGRP і блакуе або инактивирует яго).
Вынікі паказалі, што ўдзельнікі, якія атрымалі LY2951742 мелі значнае памяншэнне ліку іх мігрэні дзён у параўнанні з плацебо. Добрыя навіны таксама, што гэты прэпарат быў прызнаны бяспечным і добра пераносіцца суб'ектамі.
Гэта, як гаворыцца пабочныя эфекты ўключалі:
- боль у месцы ін'екцыі
- боль у жываце
- інфекцыі верхніх дыхальных шляхоў (напрыклад, бранхіт)
Іншы прэпарат пад назвай ALD403 - таксама кальцитонин ген-роднасны пептыда антыцелы - быў выпрабаваны ў 163 удзельнікаў, якія адчуваюць ад 5 да 14 мігрэні у месяц. Палова падыспытных ўсляпую атрымала 1000 мг нутравенна (праз вену) дозу прэпарата, у той час як іншая палова атрымлівала плацебо. Падыспытныя вынікала за 6 месяцаў.
На працягу тыдня 5 да 8, удзельнікі, якія атрымалі наркотыкі назіралася зніжэнне на 66 адсоткаў колькасці дзён, яны пакутавалі ад мігрэні у параўнанні з 52 працэнтаў для тых, хто атрымліваў плацебо.
Акрамя таго, на працягу 12 тыдняў, 16 працэнтаў пацыентаў, якія атрымлівалі прэпарат, былі цалкам мігрэнь свабоднымі ў параўнанні з нулём з тых, хто атрымліваў плацебо.
І, нарэшце, яшчэ адзін прэпарат, ўводзяць пад скуру (падскурнай ін'екцыі) пад назвай AMG 334 - антыцела, якое звязваецца з рэцэптарам CGRP (док-сайт CGRP) - нядаўна быў знойдзены для прафілактыкі мігрэні, а таксама. Як і ў двух іншых прэпаратаў, AMG 334 добра пераносіўся. Найбольш распаўсюджаныя пабочныя эфекты былі:
- сімптомы прастуды
- стомленасць
- галаўны боль або мігрэнь (ідуць лічба - вельмі маленькі, 3 адсотка ў параўнанні з 1 працэнт у групе плацебо)
- млоснасць
- інфекцыі верхніх дыхальных шляхоў (напрыклад, бранхіт).
Bottom Line
Гэта, вядома, цікавыя вынікі для мігрэні супольнасці. Тым не менш, больш шырокае даследаванне фазы III - даследаванні, якія больш і правяраюць патрабаванне даследаванняў фазы II - павінна быць зроблена, перш чым гэтыя прэпараты будуць даступныя пацыентам.
крыніцы:
Bigal ME, Walter S, Рапапорт AM. Кальцитонин ген-пептыда паведамілі (CGRP) і мігрэнь разуменне бягучага стану і развіцця. Галаўны боль. 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Кальцитонин Gene-роднасны пептыда (CGRP) і мігрэнь. Галаўны боль. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, і Эдвинсон Л. trigeminovascular сістэма і мігрэнь: даследаванні , якія характарызуюць цереброваскулярных і нейропептида змены , назіраныя ў людзей і котак. Ann Neurol. Ян 1993; 33 (1): 48-56.
Пачатковыя вынікі для ALD403, новы доследны медыцыны для прафілактыкі мігрэні. (Й). У амерыканскім грамадстве галаўнога болю. Праверана 18 мая 2014 года.
Нд Н і соавт. Бяспеку і эфектыўнасць AMG 334 для прадухілення эпізадычнай мігрэні: рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае, фаза 2 выпрабаванне. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.