Шмат што адбылося ў галіне генетыкі, пачынаючы з 1950-х гадоў, калі вядомыя навукоўцы Уотсан і Крык адкрылі структуру ДНК. У 1960 году навукоўцы выявілі, што вялікая колькасць ДНК чалавека існуе паміж добрасумленных «генаў», і складаецца з паўтаральных паслядоўнасцяў так званай смеццевай ДНК-хламу, у тым сэнсе, што навукоўцы ў той час не мог зразумець, што код быў прызначаны.
Даследаванні , праведзеныя ў 1970 - я гады , паказалі , што многія некодирующие паслядоўнасці былі таксама выяўленыя ў межах генаў, перарываючы бялок-кадавальныя абласцей. Быў увесь гэты генетычны матэрыял сапраўды барахло? Канешне не! Гэта проста ўспрымаецца як такія розумамі, якія не ведаюць, што рабіць з ім у той час.
Што сапраўды ў нашай ДНК?
Аказваецца, што толькі пяць адсоткаў ДНК чалавека на самай справе кадуе бялок, паводле ацэнак. Так навукоўцы з мінулага дзесяцігоддзі, 95 адсоткаў ДНК будуць лічыцца непажаданым.
Як наконт 2016 года, 2017 года, і за яго межамі? Калі гаворка ідзе пра чалавечай ДНК, ёсць яшчэ зусім няшмат нязведаная непрызнаная тэрыторыя. Тым не менш, микроРНК было важнае адкрыццё , і адзін , што мае дачыненне да пацыентаў з ракам ў розных формах.
Што такое микроРНК (микроРНК)?
Вы, магчыма, чулі матрычную РНК ў сярэдняй школе біялогіі. Гэта што малекула ваша цела выкарыстоўвае для стварэння новых бялкоў і фармуецца з выкарыстаннем ДНК у якасці матрыцы.
Акрамя таго, яна чытаюцца Рыбасомы ў акце сінтэзу бялку або пераклад, каб зрабіць новыя бялку.
Мікра-РНК спосаб адрозніваецца. МикроРНК, або микроРНК, з'яўляецца свайго роду РНК, якая не прызначана для дэкадавання ў бялок. Гэта на самай справе шлях менш, нашмат карацей, паслядоўнасць коды, чым складаныя паслядоўнасці, якія кажуць целе, як пабудаваць бялку, як інсулін, напрыклад.
Так што, калі ён не кадуе бялок, якая яго функцыя? Добра, микроРНК дзейнічае для рэгулявання генаў з дапамогай працэсаў, вядомых як «РНК глушыцеляў» і "пост-транскрыпцыйных рэгуляцыі экспрэсіі генаў. Гэтыя тэрміны тлумачацца трохі ніжэй.
Ролю микроРНК у Раку
Адкрыццё микроРНК і іншых некодирующих РНК мае шмат важных наступствы, і некаторыя з іх могуць быць асабліва актуальна для хворых на рак , такіх як тыя , з гематалагічных злаякаснымі пухлінамі.
МикроРНК маюць свой уплыў, рэгулюючы як ваша цела пераходзіць ад ДНК да РНК да бялку. Калі цікавасць бялок аказваецца на рак, звязаных з бялком або злучэнне, якое змяшчаецца ў асноўных біялагічных шляхоў рака, то, што рэгуляванне микроРНК можа мець патэнцыйна значную ролю.
Шмат рознага микроРНК, як паведамляецца, будзе па-за няспраўных або ў навуковых тэрмінах, дизрегуляции, у пацыентаў з рознымі відамі раку. У ракавых клетках, гэтыя микроРНК не пад належнага рэгулявання бачылі ў здаровых клетках, і таму ненармальныя ўзроўні микроРНК і анамальных клеткавых рэакцый можа прывесці. Гэта назіранне аб микроРНКе павінна прывесці да здагадкі, што микроРНК ўдзельнічае ў развіцці рака і прагрэсіі рака, як толькі пачаўся.
МикроРНК быў спачатку разумець у тэрмінах некалькіх мадэляў рака або злаякасных пухлін , у тым ліку і прататыпа хранічнага лимфолейкоза (ХЛЛ ), множнай миеломы (ММ), скурная Т-клеткавая лимфома і мантыі клетачнай лимфомы. На самай справе, поле микроРНК рака сапраўды атрымаў свой пачатак, калі група даследчыкаў паказала, што два микроРНК-MIR-15 і MIR-16-былі размешчаны ў частцы храмасомы, якая часта губляецца або выдаляецца пры хранічнай лимфоцитарной лейкеміі.
Мірна Подпіс
З тых часоў даследчыкі працавалі над «микроРНК подпісаў» - гэта значыць, розныя профілі павышаным або паніжаным узроўні микроРНК, якія могуць быць характэрныя для некаторага атрыбуту дадзенага рака.
Напрыклад, канкрэтная микроРНК подпіс можа асацыявацца з больш агрэсіўным ракавым паводзінамі. Пры выкарыстанні такім чынам, подпісы микроРНК таксама часам называюць биомаркеров.
МикроРНК ў лячэнні рака
Ролю микроРНКа ў лячэнні рака ў цяперашні час прадугледжваюцца ў якасці дадатку, у тым сэнсе, што новыя і больш эфектыўныя метады лячэння можа быць лепш, адрасаваным адпаведнымі пацыентам з выкарыстаннем подпісаў микроРНКа. Адно бачанне будучыні з'яўляецца тое, што ваш лекар можа быць у стане сказаць нешта накшталт: «Ваш рак мае подпіс микроРНК, што звязана з паляпшэннем вынікаў з гэтай новай схемы лячэння, таму мы маглі б даць гэты варыянт лячэння больш сур'ёзнага разгляду.»
Даследнікі таксама вывучаюць магчымасць выкарыстання мікра-РНК у якасці «опухолевых супрессоров», прымушаючы іх ісці непасрэдна ў ракавыя клеткі. МикроРНК і іншыя некодирующие РНК вельмі кароткія паслядоўнасці, што робіць іх ідэальнымі для працэсу, званага трансфекция, які выкарыстоўвае вірусы чоўна паслядоўнасці ў гульню.
Іншы вобласцю інтарэсаў у дачыненні да выкарыстання микроРНК з'яўляецца мэтавай тыя ракавыя клеткі, устойлівыя да хіміятэрапіі або прамянёвай тэрапіі. Нават тады, калі звычайная тэрапія ліквідуе больш за 98 адсоткаў ракавых клетак, любыя так званыя ракавымі ствалавыя клеткі - ракавыя клеткі ў хованцы - якія застаюцца можа прывесці да рэцыдыву. Калі хаваюцца ракавыя клеткі могуць быць накіраваны з микроРНК або іншым некодирующим РНКОМ, асобна або ў спалучэнні з іншымі метадамі лячэння, гэта будзе ўяўляць сабой тэрапеўтычны прагрэс. Клінічныя выпрабаванні з выкарыстаннем микроРНКа тэрапеўтычны для рака печані і рака лёгкага ўжо апублікаваныя, хоць неабходныя далейшыя даследаванні.
МикроРНК ў ХЛЛ
На Захадзе, ХЛЛ з'яўляецца найбольш частым лейкоз у дарослых. Агульнае змяненне хромосомного звязана з ХЛЛ з'яўляецца выдаленне часткі храмасомы 13. Што можа генетычная інфармацыя, магчыма, быць настолькі важным, што яго выдаленне прыводзіць да раку? Ну, быў знойдзены гэты адсутны ДНК кадзіраваць микроРНК. Гэта назіранне прыводзіць да гіпотэзы аб тым, што два микроРНК, у прыватнасці - па імі микроРНК-15а і микроРНК-16-1 можа быць уцягнуты ў якасці ранняга падзеі ў развіцці ХЛЛ.
Акрамя таго, у ХЛЛ - у дадатак да магчымай ролі ў развіцці рака - микроРНК могуць гуляць пэўную ролю ў супраціве хіміятэрапіі. Ўстойлівасць да ўздзеяння флударабина, прэпарат хіміятэрапіі, было звязана са зменамі ў узроўнях двух микроРНК, названых микроРНК-18, микроРНК-22 і микроРНК-21.
МикроРНК ў множнай миеломой
У апошнія гады, даследчыкі вызначылі , што микроРНК па - рознаму выяўленыя ў людзей з множнай миеломой або ММ.
На самай справе, група даследчыкаў-Pichiorri і калегаў-выкарысталі тое , што вядома пра подпісы микроРНК прафіляванага розныя праявы миеломы . Клетак плазмы з'яўляецца белымі крывянымі клеткамі, якія могуць выпрацоўваць антыцелы, і гэта сямейства клетак-член сямейства У-лімфацыты -becomes ракавым ў ММ. Множныя миеломы могуць развіцца з дабраякаснай стан завецца моноклональной гаммапатией невыразнага значэння (МГНГ), і гэтая даследчая група выявіла адрозненні, як вы прыступіце ад здаровай плазмы клеткі ў дабраякасны, але предраковым MGUS, ММ, паўнавартасную злаякаснасць.
У 2008 годзе Pichiorri і яго калегі паведамілі комплексную микроРНК выраз прафіляванне нармальных плазматычных клетак, МГНГ і ММ. Усе больш дадзеных паказвае на тое, што функцыя микроРНК проста выдатна , як рэгулятары развіцця клетак у той час як цела робіць здаровыя клеткі крыві , або падчас нармальнага, здаровага крыватвору; але што змены микроРНК могуць быць ўцягнутыя ці могуць суправаджаць іншыя змены на шляху да злаякаснасці. Недахопамі апрацоўка микроРНК таксама была звязана з множнай миеломой з высокай ступенню рызыкі.
Ультрафіялетавае святло і микроРНК ў Меланома
МикроРНК таксама можа быць выкарыстаны, каб дапамагчы праліць святло на ўспрымальнасць чалавека да раку. Нядаўняе даследаванне даследавала сувязь паміж ультрафіялетавым уздзеяннем радыяцыі і развіццём меланомы ў маладых добраахвотнікаў жаночага полу. Восем здаровых, Светласкурае жанчыны ва ўзросце ад 31 да 38 гадоў былі па параўнанні з дзевяццю светласкурае жаночага насельніцтва ў веку ад 35 да 46, які распрацаваў меланому.
Меланоциты з'яўляюцца тымі клеткамі, якія робяць меланін, наш чалавечы пігмент, які адказвае за такія рэчы, як валасы, скура і колер вочы. Меланоциты таксама клеткі, якія становяцца злаякаснымі ў меланому. У даследаваннях, апрамяненне скуры да УФ-прамянёў парушыць баланс экспрэсіі микроРНКа ў нармальных чалавечых меланоцитах клетак скуры, але гэтыя УФ-індукаваныя змены микроРНКа рэзка адрозніваліся ад здаровых жанчын і тых, хто з гісторыяй меланомы ў мінулым, мяркуючы, што меланоциты ў пэўным людзі, хоць, здавалася б, нармальна, ужо па-рознаму рэагуюць на УФ-прамяні, якія могуць растлумачыць іх рызыка для будучага развіцця рака.
Цікава, што меланоциты здаровых асоб пры ўздзеянні жа УФ-выпраменьвання, не адлюстроўваюць гэтыя змены. Гэтыя высновы, якія важна залежаць ад экспрэсіі мікра-РНК можа дапамагчы навукоўцам лепш зразумець, як меланома пачынаецца і як гэта можа быць папярэджана, а таксама стымуляваць новыя навуковыя ідэі і тэрапеўтычныя стратэгіі.
крыніцы
Portin П. Зараджэнне і развіццё тэорыі ДНК атрымання ў спадчыну: шэсцьдзесят гадоў пасля адкрыцця структуры ДНК. J Жонцы. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay Е, Palissot У, Vallar L, і інш. Вызначэнне генаў і микроРНК , якія ўдзельнічаюць у ўстойлівасці да флударабина ў натуральных умовах у хранічнай лимфоцитарной лейкеміі. Малекулярны рак. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Гульцы ў множных миеломах. Frontiers ў генетыцы. 2011; 2: 22.
Ша - J, Gastman БР, Морыс Н, і інш. Рэакцыя микроРНК сонечнага УФА ў скуры рэзідэнтных меланоцитов адрозніваецца ад пацыентаў з меланомой і здаровых асоб. PLoS One 2016; 11 (5): e0154915. DOI: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Сегура МФ, Гринвалд HS, Hanniford D і інш. МикроРНК і скурная меланома: ад адкрыцця да прагнозу і тэрапіі. Рынак чыстай манаполіі. 2012; 33: 1823-1832.