Мэта прафілактычнай тэрапіі мігрэні заключаецца ў зніжэнні колькасці і цяжару мігрэні.
Тым не менш, якія выкарыстоўваюцца ў цяперашні час мігрэні-прафілактычныя прэпараты, такія як Топамакс (топирамат), анаприлин (пропраналал) і Elavil (амитриптилин), часта не гэтак эфектыўныя, як людзі хацелі б. Акрамя таго, гэтыя прэпараты маюць пабочныя эфекты, якія звычайна прыводзяць да спынення.
Добрая навіна заключаецца ў тым, што даследчыкі цяпер факусуюць шмат намаганняў па распрацоўцы новых мігрэні прафілактычных прэпаратаў. Адзін спецыфічны бялок яны арыентуецеся з гэтымі прэпаратамі з'яўляецца кальцитонин ген-роднасны пептыда (КГП), якое было выяўлена, падвышаны ў людзей падчас прыступаў мігрэні.
Больш канкрэтна, два прэпарата, fremanezumab і erenumab, паказаў абяцанне ў фазе 3 выпрабаванні-сапраўднаму захапляльнае час для мігрэні і іх лекараў і блізкіх.
Давайце больш уважліва паглядзім на гэтыя новыя CGRP арыентаваныя на наркотыкі.
Erenumab для прадухілення эпізадычнай мігрэні
Erenumab ўяўляе сабой гуманным моноклональные антыцелы, і ён звязваецца з рэцэптарам CGRP (док-сайт бялку в).
Хоць дакладны механізм erenumab ў дзеяннях да канца не вывучаны, адмыслоўцы ведаюць, што CGRP вызваляецца з трайніковага нервовых валокнаў падчас прыступу мігрэні. Пасля вызвалення CG не толькі ўдзельнічае ў перадачы болевых сігналаў, але ён таксама дзейнічае для пашырэння крывяносных сасудаў, звонку і ўнутры чэрапа.
Пры гэтым, па erenumab блакіруючага нармальнага сайта дока КГПА, даследчыкі мяркуюць, што прыступ мігрэні можа быць сарваны, і цяпер ёсць добрыя дадзеныя, каб падтрымаць гэтую тэорыю.
У даследаванні 3 фазы ў Новай Англіі Часопісе медыцыны, больш за 900 удзельнікаў з эпізадычнай мігрэнню (вызначаюцца як менш чым 15 мігрэні ў месяц), былі рандомізірованный на атрыманне адной з наступных трох метадаў лячэння кожнага месяца ў працягу шасці месяцаў:
- A 70 мг падскурна (пад скуру ў ваш тоўстым пытанне) ін'екцыю erenumab
- 140-мг падскурная ін'екцыя erenumab
- Ўпырсквання плацебо падскурна
Удзельнікі, ні следчыя ведалі, хто атрымліваў erenumab супраць ін'екцыі плацебо, таму дадзенае даследаванне пазначана падвойнае сляпое даследаванне.
вынікі
Вынікі даследавання паказалі, што колькасць дзён мігрэні у месяц скарацілася на 3,2 дзён у 70 мг групы лячэння і 3,7 дзён у 140-мг групы лячэння, у параўнанні з 1,8 дзён у групе плацебо.
Пасля статыстычнага аналізу, даследнікі ўсталявалі, што гэты вынік быў значным. Гэта азначае, што чым вышэй зніжэнне ў групе лячэння было рэальным (з-за эфект лекавага сродку), а не выпадковую памылка даследавання.
Вынікі таксама паказалі, што каля паловы удзельнікаў, якія атрымліваюць erenumab выпрабавала 50 працэнтаў або больш выяўленае зніжэнне іх сярэдняга ліку дзён з мігрэнню у месяц у параўнанні з прыкладна чвэрцю тых, хто ў групе плацебо-зноў, гэты вынік быў значным.
Групы лячэння таксама мелі значнае зніжэнне колькасці дзён , неабходных для іх выкарыстання вострай мігрэні лекі , у параўнанні з групай плацебо.
Нарэшце, удзельнікі даследаванні завяршылі шкалу пад назвай Мігрэнь Фізічныя функцыі Impact Diary, з якіх больш высокі бал паказвае на вялікую нагрузку мігрэнню на функцыянаванне.
Рахунак у фізіка- парушэнняў і паўсядзённым-дзейнасці значна палепшыўся для груп лячэння ў параўнанні з групай плацебо.
пабочныя эфекты
Частата неспрыяльных падзей былі падобныя паміж удзельнікамі, якія атрымалі erenumab і ўдзельнікаў, якія атрымлівалі плацебо. У цэлым, менш за 3 адсоткаў усіх удзельнікаў выйшлі з суду з-за пабочных эфектаў.
выснову
Гэтыя вынікі сведчаць пра тое, што erenumab эфектыўны (у абедзвюх дозах) для прафілактыкі эпізадычных мігрэняў ў некаторых людзей. Erenumab таксама, як уяўляецца, мае добры профіль бяспекі. Гэта вітае навіна як бягучыя мігрэнь-прафілактычныя прэпараты часта спыненыя з-за непажаданыя пабочныя эфекты.
Fremanezumab для прафілактыкі хранічнай Мігрэні
Fremanezumab ўяўляе сабой гуманным моноклональные антыцелы, якое звязвае і інгібіруе фактычны бялок CGRP, у адрозненне ад яго рэцэптара (напрыклад, erenumab).
У даследаванні 3 фазы ў Новай Англіі Часопісе медыцыны, больш тысяч людзей з хранічнай мігрэнню (вызначаюцца як больш за 15 мігрэні у месяц у працягу не менш за тры месяцы), былі рандомізірованный на атрыманне адной з наступных трох рэжымаў у працягу 12 тыдняў перыяд:
- Адна падскурная ін'екцыя fremanezumab на зыходным узроўні, пасля чаго ін'екцыі плацебо падскурна праз 4 тыдні і 8-га тыдня (так званыя квартальныя ін'екцыямі)
- Тры падскурныя ін'екцыі fremanezumab з аднаго на базавым, адзін на 4-й тыдні, і адна на 8-й тыдню (так званы штомесячны ін'екцыі)
- Ўпырсквання плацебо падскурна на зыходным узроўні, тыдзень 4 і 8 тыдзень
Як суд erenumab, удзельнікі і даследчыкі абодва былі сьляпыя да таго, хто атрымліваў лекі супраць хто атрымліваў плацебо.
У той час як удзельнікі былі запланаваны пяць візітаў (пры скрынінг, зыходна, чатыры тыдні, восем тыдняў, а затым тыдзень 12), усе свае дадзеныя ад галаўнога болю быў запісаны на штодзённай аснове з дапамогай электроннага прылады, галаўны боль-дзённік. Прыклад дадзеных, уключаны галаўнога болю, ці адбылася галаўны боль, яго працягласць, і яго боль цяжару.
вынікі
Вынікі гэтага даследавання паказалі , што тыя ўдзельнікі , якія атрымлівалі альбо адну ін'екцыі fremanezumab ці тры штомесячных ін'екцый fremanezumab мелі значнае зніжэнне сярэдняга ліку мігрэні дзён у месяц, у параўнанні з групай плацебо.
Больш канкрэтна, удзельнікі, якія атрымлівалі плацебо мелі ў сярэднім 10,4 дзён з мігрэнню ў параўнанні з тых, хто атрымлівае fremanezumab штоквартальна (8,5 дзён) і штомесяц (8.0 дзён).
Акрамя таго, існуе таксама большае зніжэнне сярэдняга ліку дзён, неабходных для ўдзельнікаў выкарыстоўваць вострыя мігрэні лекаў у групе лячэння ў параўнанні з групай плацебо.
Нарэшце, было вялікім зніжэннем галаўнога болю, звязанымі з інваліднасцю (як вымеранае з дапамогай шкалы называецца Test Галаўнога болю Impact) для групы лячэння ў параўнанні з групай плацебо.
пабочныя эфекты
Найбольш часты пабочны эфект у даследаванні была боль у месцы ін'екцыі, якое адбылося больш часта ва ўдзельнікаў, якія атрымліваюць fremanezumab, чым удзельнікі, якія атрымлівалі плацебо. Тым не менш, цяжар рэакцый не адрознівалася паміж групамі, якая адбываецца пры амаль той жа хуткасцю ва ўсіх трох групах.
Акрамя таго, былі некаторыя мяккія узвышэнняў ўзроўню ферментаў печані ў васьмі ўдзельнікаў, якія прымалі fremanezumab. Ўзроўні, аднак, вярнуліся да нармальнага жыцця, таму ўдзельнікі не былі выключаныя з даследавання.
На самай справе, на сьледчых даследаванні, усе гэтыя ўдзельнікі выкарыстоўвалі прэпараты, такія як несцероідные супрацьзапаленчыя (НПВП) або Tylenol (ацетамінофен) часта або антыдэпрэсанты штодня. Прыём гэтых прэпаратаў можа растлумачыць гэтыя пераходныя узвышэнняў ферментаў печані, асабліва з fremanezumab ня метаболізіруется ў печані.
выснову
У гэтай фазе 3 выпрабаванні, fremanezumab даецца або штоквартальна або штомесяц было выгадна ў прадухіленні хранічнай мігрэні. Гэта не толькі зніжае колькасць мігрэні дзён у месяц (каля двух менш), але ён паменшыў мігрэні, звязаныя з інваліднасцю.
Прывітальнае слова
Сутнасць тут у тым, што гэтыя прэпараты, якія спецыяльна накіраваныя мігрэні (папярэднія прафілактычныя прэпараты былі распрацаваны для лячэння іншых станаў, такіх як курчы і дэпрэсія), дае надзею і яшчэ адзін варыянт для людзей. Яны не ідэальныя, хоць, падтрымліваючы мысленне, што працэс спроб і памылак па-ранейшаму неабходныя пры сартаванні вашага плана прафілактычнай мігрэні.
Акрамя таго, што эфектыўным ў прадухіленні мігрэні ў некаторых людзей гэтыя два CGRP таргетынг прэпараты былі добра пераносным-двайны бонус. Гэта сказала, неабходныя далейшыя даследаванні для вывучэння доўгатэрміновай бяспекі і эфектыўнасці гэтых прэпаратаў.
Акрамя таго, мігрэнь ў абедзвюх гэтых даследаваннях былі выключаны, калі яны не адказалі на два папярэднія класы мігрэні прафілактычных прэпаратаў. Такім чынам, цяжка сказаць , з'яўляецца Ці erenumab, fremanezumab або іншыя CGRP арыентаваных на наркотыках ў трубаправодзе будуць эфектыўнымі варыянтамі для людзей з рефрактерной мігрэнню .
Акрамя таго, даследаванні вывучалі толькі дарослы, таму неабходныя таксама даследаванні, якія вывучаюць дзіця і падлетак з мігрэнню.
> Крыніцы:
> Bigal ME, Walter S, Рапапорт AM. З геном кальцитонина пептыда (CGRP , звязаных з ) і мігрэнь разуменне бягучага стану і развіцця. Галаўны боль. 2013 верасьня; 53 (8): 1230-44.
> Запального DC і інш. Хранічнае распаўсюджанасць мігрэні, інваліднасці, а таксама сацыяльна - дэмаграфічныя фактары: вынікі амерыканскай Мігрэнь Распаўсюджанасць і даследаванні ў галіне папярэджання. Галаўны боль. 2012 Лістапада-снежань; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ і соавт. Кантраляванае выпрабаванне erenumab для эпізадычнай мігрэні. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster Н.М., Рапапорт AM. Кальцитонин ген-роднасны пептыда-мэтавай тэрапіі для мігрэні і кластарнай галаўнога болю: агляд. Clin Neuropharmacol. 2017 Ліпеня / Жнівень; 40 (4): 169-74.
> Сильберстайн SD і інш. Fremanezumab для прафілактычнага лячэння хранічнай мігрэні. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.