макроглобулинемии Вальденстремы, або WM, з'яўляецца тыпам неходжкинской лимфомы, якая ўключае клетку антыцелы-прадукуе. У прыватнасці, здзіўленыя клеткі робяць занадта шмат антыцелы, вядомае як імунаглабулін М або IgM, і «макроглобулинемия» ставяцца да гэтага лішку. Нягледзячы на тое, што лічыцца лимфома, ён галоўным чынам ўплывае на касцяны мозг.
WM адбываецца толькі ў шасці выпадках на мільён чалавек, і гэта вельмі павольны прагрэс у параўнанні з многімі іншымі злаякаснымі пухлінамі, але ёсць яшчэ не лекі.
Людзі, якія маюць анамальна высокія ўзроўні IgM ў іх крыві маюць 46-кратны больш высокі рызыка развіцця WM, а сярэдні ўзрост на момант пастаноўкі дыягназу ў сярэдзіне 60-х гадоў.
генетычныя спасылкі
Паводле нядаўняга даследавання, 90 адсоткаў людзей з WM маюць спецыфічную мутацыю ў гене, вядомым як MyD88. Гэты ген звычайна дапамагае імунныя клеткі сігналізаваць адзін аднаго, каб заставацца ў добрай форме, захоўваючы іх жывымі. Мутацыя ў гэтым гене можа прывесці да сотавай сувязі на камутатары, каб застацца, увесь час, магчыма, дазваляючы WM клеткі размножвацца. Існуе надзея, што новыя метады лячэння будуць эфектыўна выкарыстоўваць гэта адкрыццё.
Найбольш распаўсюджаная мутацыя, як выяўлена з дапамогай аналізу FISH было выдаленне, і гэта адбываецца на храмасоме 6. Гэта змяненне праяўляецца ў да 55% людзей з WM. Многія з WM маюць некалькі генетычных мутацый.
сімптомы
Цэлых 25 адсоткаў пацыентаў, не маюць якіх-небудзь сімптомаў, калі яны даведаюцца, што яны маюць WM. Але большасць людзей не маюць сімптомаў і прыкмет на момант пастаноўкі дыягназу, што ў асноўным звязана з назапашваннем ракавых клетак у касцяным мозгу або цыркулююць бялкоў у крыві.
Найбольш распаўсюджанымі сімптомамі з'яўляюцца стомленасць і слабасць прычыны анеміі.
Іншыя сімптомы ліхаманка, начныя поты, павелічэнне лімфатычных вузлоў, павелічэнне селязёнкі і печані, нервовыя праблемы або перыферычнай неўропатыі, часам слабасць і здранцвенне ці паколванне ў руках або нагах. Людзі з WM могуць таксама апісаць пачуццё, як яны змагаюцца з інфекцыяй, якія проста не сыдуць.
Адметны сімптомам з'яўляецца WM гипервязкости выклікана назапашваннем Ig М-вавёрка ў крыві. Сіндром гипервязкости можа выяўляцца як стомленасць, ненармальнае крывацёк, дыхавіца, галаўны боль, пашкоджаны зрок (затуманенай гледжання), галавакружэнне, або змены псіхічнага статусу (спутанность свядомасці, страта памяці, дэзарыентацыя).
Як лечыцца WM?
Там няма стандартнай тэрапіі для WM і як іншы нізкагатунковай або «цьмее» лімфа, пацыенты, якія не маюць сімптомаў, як правіла, назіраецца толькі. Лячэнне залежыць ад шматлікіх фактараў, як індывідуальнае, - напрыклад, узрост, агульны стан здароўя - і канкрэтныя захворвання - напрыклад, хуткасць прагрэсавання, узровень бялку IgM.
Некаторыя метады лячэння накіраваны на ўстараненне сімптомаў і ўскладненняў. Плазмаферэз знаходзіцца на такім лячэнні. Гэта трохі падобна на дыялізе, вы атрымаеце падключылі да апарата, які можа выдаліць некаторыя з IgM з крыві, каб дапамагчы паменшыць таўшчыню крыві.
Некаторыя агенты імкнуцца трымаць па-за некантралюемыя клетак ў чэку. Сучасныя спосабы лячэння ўключаюць у сябе алкилирующие агенты - напрыклад, хлорамбуцил і циклофосфамид - аналагі нуклеозидов - флударабин і кладрибин - моноклональные антыцелы ритуксимаб і інгібітар протеасомы бортезомиба. таксама выкарыстоўваюцца камбінацыі.
На жаль, пакуль не варыянт спецыяльна ухвалены FDA ЗША для лячэння WM. У многіх выпадках пацыенты з WM прапануецца разгледзець пытанне аб тым, ці можа клінічныя выпрабаванні лепшым маршрутам.
змагаючыся на
Варыянты лячэння пацыентаў з рэцыдывам захворвання ўключаюць у сябе яшчэ адзін раунд пачатковай тэрапіі, выкарыстанне іншага прэпарата першай лініі, або высокія дозы хіміятэрапіі з наступнай аутологичной трансплантацыі гемопоэтических клетак (НСТ).
У апошнія некалькі гадоў былі дасягнуты поспехі ў галіне навуковых ведаў пра тое, як WM развіваецца, і новыя метады лячэння, як было паказана, валодае актыўнасцю ў дачыненні да клетак WM.
Некаторыя з гэтых новых агентаў палепшыць адказ.
Эксперыментальныя агенты вывучаемыя для пацыентаў з рэцыдывавальны WM ўключаюць:
- Everolimus
- Perifosine
- Алемтузумаб
- иматиниба мезилат
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2-антисмысловый (облимерсно, Genasense)
- ибрутиниб *
- сілденафіл
* 20 кастрычніка 2014 года, Janssen абвясціў аб прадстаўленні дадатковага прымянення новага прэпарата для ибрутиниб да кантролю за прадуктамі і лекамі ЗША (FDA), атрымаць адабрэнне для лячэння WM.
Што яшчэ можа быць на гарызонце?
Лепшае разуменне біялогіі захворвання, як чакаецца, весці далейшыя паляпшэння.
- Усяго секвенирование геному даследаванне можа дапамагчы вызначыць канкрэтныя мутацыі ў падгрупах пацыентаў з WM.
- Даследаванне эпигенетических змяненняў у Сус можа дапамагчы навукоўцам даведацца, ці можна і як пэўныя змены будуць накіраваныя паспяхова.
- Нарэшце, серада касцявога мозгу гуляе ключавую ролю, дазваляючы опухолевые клеткі расці і квітнець, і навуковец Што трэба ведаць, як гэтая падтрымка можа быць абрэзана.
- Іммунотерапія з выкарыстаннем Т-клеткі, якія былі перапраграмаваць або сканструяваныя атакаваць ракавыя клеткі паказалі абяцанне ў лячэнні некаторых відаў раку крыві.
Наступныя крокі
Для атрымання дадатковай інфармацыі па WM, а таксама разгледзець наступныя сайты:
Макроглобулинемия Міжнародны фонд Міжнароднага Вальденстрема
http://www.iwmf.com
Нацыянальны інстытут рака
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Крыніцы:
> Leblebjian> H, Агарвал A, Ghobrial I. Варыянты Novel лячэння для Вальденстрема макроглобулинемией. Клінічная лимфома, миелома і лейкоз. 2013; 13 Suppl 2>: S310-316>.
> MyD88 L265P мутацыі ў Вальденстрема macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504 SSO праверана = дакладна ?.
> Кроутэр-Свейнпол D і інш. Агульныя варыянты ў 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 і 16q24.1 ўплываюць на хранічны лимфоцитарный лейкоз рызыка. Nature Genetics. 2010; 42 (2): 132-6.
> Фонсека R, Хайм С. Вальденстрема макроглобулинемии. Брытанскі часопіс гематалогіі. Верасень 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ибрутиниб) Дадатковае новае прымяненне зёлкі Прадстаўлена ў ЗША FDA для макроглобулинемии Вальденстремы. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. пераменны ток
> Амерыканскае грамадства рака. Вальденстрема Макроглобулинемия.